達西跟艾薇的媽媽，第一胎在送子鳥試管，植入兩顆正常胚胎，一顆順利著床。生產之後，意外發生子癲前症的症狀，在醫院進行治療。
媽媽在哥哥一歲多的時候，回到台灣來，想替哥哥生個伴。當時我們替媽媽做了一系列的免疫血栓基礎檢查，發現腫瘤壞死因子疑似偏高。經過討論，決定植入前使用抗腫瘤懷死因子的生物製劑。
媽媽在2023年初，植入兩顆，兩顆都順利著床。在2023年底，達西跟艾薇平安誕生。
子癲前症
子癲前症，懷孕中或是生產後六周內可能發生的懷孕併發症。常見的症狀包含高血壓、蛋白尿、頭痛、腹痛等。嚴重型子癲前症可能惡化成癲癇。
子癲前症過往認為是母體血壓高造成，近來發現母體血壓高的可能原因是胎盤血管阻力大，造成胎兒血流不足引起的母體血壓升高的代償作用，可視為母體保護胎兒的自然機制。近來深入發現，胎盤血管阻力升高，可能是因為胎盤血管發育的過程中，受到母體的免疫系統攻擊，造成血管壁細胞薄弱偏少，使得血管發育偏差，引發血管狹窄、血流阻力升高、血壓升高的症狀。
因此，近來慢慢有想法認為，子癲前症可能屬於免疫系統的疾病之一，也就是產科合併免疫科的疾病。事實上，早在2012年，美國生殖醫學會的治療指引中就有把嚴重型子癲前症，及子癲症（癲癇），列為重複性流產的原因之一（抗磷脂症候群），也是診斷的條件之一。
所以，懷孕期間如果有發生子癲前症，就高度代表媽媽可能有免疫異常。
第一胎哥哥
回顧第一胎哥哥植入的情形。當時媽媽高齡 38歲，曾經在美國接受試管療程，取卵三次，胚胎狀況不佳，第三次取卵植入三顆胚胎，一顆著床，在懷孕11週時意外胎停。2020年來台到他院取卵植入四顆，驗孕沒有懷孕，也沒有成功。
2020年底到本院諮詢，當時懷疑是高齡胚胎染色體異常，因此安排三代試管普拉斯，一次植入兩顆胚胎，放榜當天懷孕指數2317，後續超音波檢查，植入兩顆胚胎有一顆胚胎順利著床。媽媽回美國產檢，第一胎哥哥在2021年順利足月生產，3680公克。
然而，媽媽在生產後一天，出現了罕見的產後子癲前症，幸好經過治療安全無恙。
第二胎計劃
2022年底，趁著疫情稍微趨緩，邊境些微開放之後，爸爸媽媽來到台灣，想要幫哥哥生弟弟妹妹。當時還有存放冷凍胚胎，因此不用再次取卵，只需要安排基礎檢查，都正常就可以植入。
2022年我們對免疫血栓有更多的認識，抽血免疫指標發現腫瘤壞子因子略為升高 4.57（正常值小於4）。其他指標，心磷脂抗體、醣蛋白抗體、狼瘡抗體、甲狀腺抗體等等都是正常。
當時知道媽媽 1. 有產後有子癲前症、2. 腫瘤壞死因子也略高、3. 第一次植入兩顆正常胚胎僅一顆著床、4. ERA時間也沒有偏移（ERA120）。這四個條件綜合評估後，高度懷疑媽媽有免疫異常，幾乎可以100%診斷為免疫媽媽。治療方向以控制血栓及控制腫瘤壞死因子為主。
第二胎植入
檢查完成，2023年3月，媽媽植入兩顆胚胎（第一次植二中一，這次也選擇植入兩顆）。植入前兩天，使用復邁控制腫瘤壞死因子。植入當天血栓指數D-dimer（DD）0.39 略高，使用肝素 Clexane 早晚6000單位，控制體內微小血栓形成。
植入後第七天驗孕，懷孕指數 b-hCG 79，超乎預期；DD < 0.19，血液中無法測得微小血栓，表示肝素治療有效。之後陸續追蹤，懷孕指數263、754、3123、6758 ，胚胎發育速度符合預期。
腫瘤壞死因子追蹤，植入後第七天升高118（超標29倍，標準值4），後續使用第二劑復邁之後，就有順利控制下來，植入後第16天腫瘤壞死因子7.35，表示腫瘤壞死因子控制的很好。媽媽後續打滿三劑復邁後就完成療程了。
植入後三週，超音波驚喜發現兩個胚胎都順利著床。八週的時候兩個寶寶發育都很正常、心跳都很好、恰恰好都是172。12週的時候，檢查都正常，就順利從送子鳥畢業。媽媽畢業後，回到美國產檢。去年年底，達西跟艾薇，雙胞胎平安出生。
腫瘤壞死因子
腫瘤壞死因子 TNF-a，是一種免疫系統分泌的蛋白質，會引發體內的免疫反應，造成細胞凋亡。腫瘤壞死因子目前被認為可能與阿茲海默症（老年失智症）、癌症、皮膚乾癬、腸躁症等免疫疾病有關。
有文獻指出，植入後，腫瘤壞死因子可作為預測是否有懷孕的關鍵指標，但是母體內過高的腫瘤懷死因子，可能會導致妊娠高血壓、妊娠糖尿病等問題。臨床上，我們也有相同的發現。植入後第二天腫瘤壞死因子如果升高，就代表胚胎有著床。（當然，有著床不代表一定會生，還是要再追蹤胚胎後續的發展。腫瘤壞死因子沒有上升，也不代表沒有著床，還是要以b-hCG為主。）
過高的腫瘤壞死因子，可能會導致胚胎早期發育時，細胞凋亡、細胞萎縮，導致淺著床、或是胎停。近幾年臨床經驗告訴我們，免疫媽媽在懷孕早期，如果腫瘤壞死因子控制得宜（搭配血栓控制），懷孕指數翻倍都會比較順利。
求子史回顧
回顧媽媽的求子史，在外院植入兩次都失敗，第一次在本院植入兩顆正常胚胎著床一顆，第二次發現腫瘤壞死因子異常，用藥控制，植入兩顆正常胚胎著床一顆。這樣回想起來，過往植入不順利的原因，非常大的可能就是免疫異常，免疫異常的表現就是腫瘤壞死因子升高。
生殖免疫，實實在在的存在於不孕女性族群，比例不高，但是難以忽視。這群免疫媽媽，通常都是最辛苦也是倍感挫折的一群，也是很弱勢的一群。幸好我們透過PGS及ERA，發現了更多可以成功著床的方程式，可以進一步探索免疫異常，讓我們可以幫助更多免疫媽媽，陪伴他們圓夢成家。
達西跟艾薇媽媽，很有緣分的來植入第二次，克服腫瘤壞死因子，順利帶回兩個健康可愛的寶寶。
後記
腫瘤壞死因子，主要應用在癌症病人療程追蹤，在臨床上檢驗時間約需一週。達西跟艾薇媽媽接受療程當時，腫瘤壞死因子的報告無法即時出來，所以我們以b-hCG 翻倍指數來判斷胚胎發育狀態。2023年年初的時候，有一段時間因為檢驗的時間差，一些胚胎失去的見面的緣分。
幸好，在2023年年中之後，檢驗數值可以更快出來了。植入後第二天的檢驗，植入後第七天就可以看到報告，讓我們可以更精準的調整藥物，因此也拯救了很多遭受腫瘤壞死因子攻擊的胚胎，多了很多美好的緣分。
在更早之前，腫瘤壞死因子升高的標準療程是IVIG加上抗腫瘤壞死因子的藥物（譬如：復邁、欣膝亞）。最近，臨床上發現，有不少免疫媽媽可以單純使用抗腫瘤壞死因子的免疫製劑，不需要使用IVIG，也可以成功控制腫瘤壞死因子。（當然，也有免疫媽媽對復邁、欣膝亞反應不佳，需要合併使用IVIG的情況）
免疫經驗持續累積，希望可以讓更多免疫媽媽，更早順利生下健康寶寶！
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可以找日升，祝福大家早日生。
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參考資料
註 1. TNF-α alters the inflammatory secretion profile of human first trimester placenta. Lab Invest. 2016 Apr;96(4):428-38. doi: 10.1038/labinvest.2015.159. Epub 2016 Jan 11.
註 2.
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