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2024年5月8日 星期三

● 血栓試管案例分享 ● 第一次正常胚胎意外胎停,第二次植入克服血栓,生下健康寶寶

作者:李日升醫師





DD的全名D-Dimer是試管療程中常用的血栓指標,簡稱DD(兩個英文字母D)。DD是體內血栓被身體內酵素分解後的化合物,也就是體內先有血栓(微小血栓),才會有的分子。

瑩媽咪第一次植入就順利懷孕,懷孕接近兩個月的時候,因為有出血而且DD< 0.19,所以暫停血栓藥物,但是過幾天不幸發生胎停。胎兒組織檢查發現染色體正常,因為停藥後胎停,我們強烈懷疑兇手是血栓問題,第二次植入4BB/4AC兩顆胚胎,調整血栓用藥,最後順利生下健康寶寶。

這篇文章來分享媽咪的血栓治療細節。


第一次試管胚胎植入






瑩媽咪因為諸多原因,來到送子鳥諮詢試管療程。第一次取卵31顆,略有卵巢過度刺激的症狀,囊胚培養總共八顆,沒有PGS。年輕媽咪試管胚胎染色體正常的機會接近50%,所以不一定需要PGS,可以省下費用直接植入。

第一次植入也沒有檢查ERA,我們按照傳統時間120小時植入。瑩媽咪當時29歲,根據送子鳥內不統計,36歲之前的媽咪,ERA時間大多數是正常120小時,經過討論,我們決定第一次植入不做ERA。





第一次胚胎植入、配合政府試管嬰兒補助,植入一顆4AC胚胎,胚胎順利著床,D12驗孕 bHCG 451,D15 bHCG 2628,瑩媽咪順利懷孕。懷孕 6+6周超音波看到心跳,心跳155,胚胎大小 8mm,發育正常。六周開始,瑩媽咪常常害喜,所以偶而會來打點滴。

瑩媽咪植入前有檢查S蛋白與C蛋白,S蛋白偏低僅66,因此植入療程有額外使用血栓針。在7周多的時候,有出血症狀,當時胚胎大小正常,心跳168,DD< 0.19,因為出血就建議暫停血栓針三天,後續追蹤出血症狀跟胚胎發育情況,再決定是否續打。可是兩天後,意外發現胚胎已經沒有心跳,引產後胚胎染色體檢查是正常46XY。

胎停之前,剛好有追蹤免疫,免疫指標沒有明顯異常,因此強烈懷疑胎停的兇手是血栓問題。(血栓針暫停後,就發生胎停意外。)


第二次試管胚胎植入計劃


第二次植入前針對三個關鍵問題我們做了一次對焦共識:要不要PGS、要不要ERA、血栓藥怎麼用。

PGS 決定不用。胚胎不需要解凍、採樣、冷凍、再解凍植入。年輕媽咪,第一次植入AC胚胎就懷孕,雖然胎停,但是流產胚胎染色體是正常的,表示AC也有正常胚胎,而且也是符合大數據統計。因此,第二次植入討論後,決定直接植入兩顆胚胎就好。

ERA也決定不用。因為第一次植入就順利發育到有心跳,表示第一次植入的時間就是準確的。第二次依照第一次植入的黃體素用藥,直接植入就可以了。

血栓藥更換。第一次有順利發育到接近八週有心跳,所以這次也希望血栓指標可以維持 < 0.19。但是,要維持針劑到八週之後,再看情況調整藥物。如果遇到出血,使用其他止血方式,


試管胚胎植入週期






植入胚胎BB/AC兩顆胚胎,傳統時間120植入,植入當天血栓指標 < 0.19。植入後第七天 bhCG 17,意外偏低,D9 bHCG 32、 D12 bHCG 60、正式放榜日D14 bHCG 101,但是我們還沒有放棄,D19 bHCG 1100。

這段期間血栓指標持續小於 0.19,一直維持血栓用藥:低劑量阿斯匹靈搭配傳統肝素12000單位。這段時間的免疫指標,B 細胞 16~22之間,其餘都正常。

當時 bhCG 發育的不順利的時候,有跟瑩媽咪提到要使用IVIG急救胚胎,但是考慮到胚胎並未 PGS,翻倍不順利會不會是染色體異常胚胎,最後決定順期自然,依照原本計劃以血栓療程為主。

雖然正式放榜前的bhCG明顯偏低,但是D19之後胚胎發育就有趕上標準進度。六週看到卵黃囊,七週看到心跳129,最緊張的八週心跳164,都符合預期。十週心跳185,DD<0.19,肝素開始減半;11週意外發現血栓略為升高,DD 0.58,有鑑於上次八週血栓胎停,所以肝素又回到原始劑量12000單位。12週滿三個月的時候,胚胎心跳穩定169,DD 0.64,似乎沒有明顯異常,每三個月的時候停止肝素療程。滿13週,胚胎 6.8公分,心跳147,DD 0.77穩定,羊水量正常,僅用低劑量阿斯匹靈控制血栓的效果似乎可以接受,這天順利畢業。

寶寶在38週的時候,順利生產,體重2652克。媽媽後來跟我說,她有疑似子癲前症,懷孕後期血壓偏高、水腫。


試管療程回顧:二胎子癲、一胎胎停


根據美國生殖醫學會指引,染色體正常胎兒胎停,可視為有「抗磷脂症候群」風險,指引中的一個診斷項目是血栓風險、血栓病史。瑩媽咪第一胎胎停的原因,強烈懷疑是血栓問題,且染色體正常,表示強烈符合抗磷脂症候群。

二胎懷孕過程有子癲前症風險,子癲前症也是列在美國生殖醫學會指引中,抗磷脂症侯群的項目之一。這樣一胎二胎的懷孕史統整起來,媽咪有符合抗磷脂症候群的診斷。寶貝足月出生,38週但是體重稍微偏小,2652克(38週平均約3000克),也是符合經驗上,子癲前症媽咪胎兒出生體重會偏輕的現象。

瑩媽咪第二胎沒有追蹤傳統免疫指標,但是縱使指標陰性,也不代表媽咪不符合診斷標準。因為懷孕史就應證了有相關的異常。


試管植入第一胎胎停


當時胎停前,除了偶而出血沒有特別異常。當時使用抗血栓針,血栓指數DD 也一直維持 < 0.19,當時懷疑可能血栓針劑量累積,體內濃度超標,所已暫停了血栓針,可是過幾天就發生胎停,因此強烈懷疑是血栓問題造成的胎停。

這也讓人思考一件重要的事情,DD < 0.19是否就代表絕對沒有問題?答案是因人而異。每個人適合的標準可能不一樣。但是,如果可以重新來過,第一胎我們當下還會不會停止血栓用藥,可能也是會,因為當時沒有其他黑歷史、不良求子史,第一次植入就成功懷孕,抽血指標也很正常,有出血症狀,應該還是會停藥。


試管植入二胎指數翻倍慢






二胎植入後指數翻倍慢,一開始懷疑是胚胎異常。正式放榜日D14 bHCG 101, 是標準值的五分之一,當時一度想要停藥放棄,經過討論後因為指數是「持續上升中」,所以決定再觀察看看。

D19 bhCG 1100,胚胎似乎開始好轉,D21 bHCG 2376,六週有卵黃囊、七週有心跳也都符合預期。

胚胎前期發育慢的原因為何?目前也只能懷疑,有沒有可能是B細胞免疫攻擊,但是B細胞指標僅22,沒有超過一般標準25。進一步討論,有沒有可能是有良好的血流,所以雖然初步胚胎被攻擊,但是因為血流很順,所以最終胚胎養分充足,可以發育到健康寶寶。


試管療程小故事


媽咪是醫療專業人員,療程中也時常提出想法,我們也都可以積極討論,做出決定後也能夠一起承擔風險、一起面對療程。

在第二次翻倍不順利的時候,看到B細胞有微微上升,我建議看看要不要施打IVIG急救看看,但是先生理性的提出,如果翻倍不好,會不會是胚胎異常,所以再觀察看看就好。我思考一下也認為很有道理,於是專注在血栓治療。後面的故事就是順利成功生下健康寶寶。

血栓的治療很多,沒有標準答案跟療程,如果事情的發展不如預期,我們可以重新檢視療程的過程中的蛛絲馬跡,試著找出關鍵的原因。

感謝瑩媽咪跟爸比不放棄,因為你們的勇氣與信心,順利圓夢成家。


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可以找日升,祝福大家早日生。


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參考資料


註 1. D-dimer (or D dimer) is a dimer that is a fibrin degradation product (or FDP), a small protein fragment present in the blood after a blood clot is degraded by fibrinolysis.


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