ERA 子宮內膜容受性檢測 Endometrial Receptivity Analysis 是近來試管嬰兒療程中最具話題的療程之一。
ERA 這項檢測是檢查子宮內膜經過荷爾蒙刺激之後，子宮內膜的環境是不是適合胚胎著床了？所以，也可以被視為「胚胎植入模擬測驗」。
今天就來跟大家分享，子宮內膜與荷爾蒙的關係，以及 ERA 怎麼協助我們檢查內膜是否適合胚胎著床，也就是「胚胎植入模擬測驗」、「子宮內膜容受性檢測」。
ERA 檢測 238 基因
ERA 挑選了研究證實與胚胎著床相關的 238 個基因，作為基因分析的基礎。再藉由大數據的比對，來確認子宮內膜是否適合胚胎著床了。
詳細的基因列表，可以參考這篇文章的內容：A genomic diagnostic tool for human endometrial receptivity based on the transcriptomic signature
月經週期與子宮內膜基因變化
這個圖的上方是子宮內膜在生理週期中，組織結構的變化；
這個圖的下方是子宮內膜在生理週期中，基因表現的變化。
組織結構的變化可以分為：生理期 Menstruation、內膜增生期 Endometrial proliferative phase、排卵日 Ovulation、內膜分泌期 Endometrial secretory phase。
根據基因表現，我們還可以將內膜分泌期分為三期：著床前期 Pre-receptive 、可著床期 Receptive、著床後期 Post-receptive。
不論是組織結構、還是基因表現，時間上都是依照上面的順序依次出現，不會有顛倒的可能。
組織結構出現的順序一定是：生理期 Menstruation ➜ 內膜增生期 Endometrial proliferative phase ➜ 排卵期 Ovulation ➜ 內膜分泌期 Endometrial secretory phase。
基因表現出現的順序一定是：內膜增生期 Proliferative phase ➜ 著床期前 Pre-receptive ➜ 可著床期 Receptive ➜ 著床期後 Post-receptive。
藉由基因的分析，我們可以知道不同時期的子宮內膜，會有不同的基因表現。特別是著床期前、可著床期、著床期後都不一樣。
「
這三個（著床期前、可著床期、著床期後）內膜分泌期的重要時間，特別拿出來討論的原因在於：這三個時期子宮內膜都已經受到「黃體素刺激」，但是受到刺激的時間長短不同，因此有不同的基因表現。所以根據基因的表現，排卵後分為三個時期：著床期前、可著床期、著床期後。
」
一般女性內膜要表現「可著床期基因」，大約是接受黃體素刺激滿120小時；
如果接受黃體素刺激不足120小時，內膜表現的基因多數是著床期前；
如果接受黃體素刺激超過120小時，內膜表現的基因多數是著床期後。
ERA 採檢時間 120 小時
根據統計，有60 ％ ～ 70 ％ 的女性，內膜可著床期的時間是落在使用黃體素滿120小時。所以，我們「第一次 ERA 」的採樣時間，會選擇使用黃體素滿 120 小時。120 小時也是普遍認為「囊胚期胚胎植入的時間」、也就是準備著床的時間。
ERA 療程 = 解凍胚胎植入療程
ERA 要如何開始？因為我們做 ERA 就是做「胚胎植入模擬測驗 / 子宮內膜容受性檢測」，所以我們要使用跟「植入週期完全一樣的藥物、療程」才可以。我們先使用藥物刺激、荷爾蒙刺激，將子宮內膜準備跟要植入的時候一樣，但是我們不植入，我們先採檢，看看這樣內膜基因表現對不對，也就是先模擬考一次看看。如果基因表現對了，我們下次就用「一模一樣的療程、一模一樣的藥物」，來進行胚胎植入。
ERA 採檢流程
因為，目前解凍胚胎植入多數採用荷爾蒙療程 Hormone Replacement Protocol，也就是使用藥物培養內膜，來選擇植入的時間。因此， ERA 多數也是採用荷爾蒙療程。
ERA 從生理期見紅 5 天內開始， 一開始使用女性荷爾蒙 / 雌激素 Estrogen / Estradiol 培養內膜。使用雌激素大約10 ～ 14天時，會使用超音波觀察子宮內膜的厚度，若子宮內膜厚度有大於8 mm （0.8公分），就可以開始使用黃體素（雌激素持續使用不要停）。
合併使用黃體素跟雌激素滿120小時（± 3小時），也就是時間足夠讓黃體素熟成內膜，就可以準備進行子宮內膜採樣。採樣的流程像是做子宮頸抹片檢查，免麻醉。我們使用約 1 mm ～ 2 mm 的軟管，吸取2 cc ～ 3 cc 的內膜，作為基因檢查的樣本，整個過程大約五分鐘。
為何是使用黃體素滿120 小時採檢？
根據統計，約 60 % ～ 70 % 的女性，內膜的基因表現可以接受胚胎著床的時機，就是在使用黃體素 120 小時之後。也就是，子宮內膜在經過 120 小時的黃體素刺激、浸潤、滋養後，就可以準備胚胎植入了。所以我們選擇 120 小時作為模擬測驗的時間。
另外有 30 ％ ～ 40 % 的女性，內膜需要黃體素刺激、浸潤、滋養的時間跟其他人不同。這些人中，大約 20 ％ ～ 30 ％ 的女性，內膜需要浸潤在黃體素久一點、需要滋養在久一點，可能需要多一天、兩天，也就是 144 小時，或是 168 小時。這時候可能就需要兩次 ERA 採檢。少部分不到 10 %的人，內膜不需要浸潤在黃體素那麼久，只需要短一點的時間就夠了，大約 96 小時。
所以，有些人是 120 小時、有些人是 144 小時、有些人是 96 小時。不同的體質，不同的內膜，需要的黃體素的時間不一樣。還有更少一部份的人，時間比144長，需要使用黃體素大約七天到八天，也就是 168 小時 ～ 192 小時。
結論
ERA 就是「胚胎植入模擬測驗 」、「子宮內膜容受性檢測」，在胚胎準備植入前，先幫內膜做個模擬測驗，看看模擬測驗有沒有過，有過下次就可以來真正的測驗，也就是真正的胚胎植入。
內膜適合著床的時間， 60 % ～ 70 % 女性是 120 小時，其他也有 144 小時、有有 96 小時，不同體質、不同時間。
最後，還是要提醒準備接受「ERA」，也就是「胚胎植入模擬測驗 」、「子宮內膜容受性檢測」之前，還是要詳細跟醫師討論。
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參考資料
註 1. A genomic diagnostic tool for human endometrial receptivity based on the transcriptomic signature. Fertility and Sterility Vol. 95, No. 1, January 2011. doi:10.1016/j.fertnstert.2010.04.063
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