人工卵子活化術 Artificial oocyte activation簡稱AOA，是改善試管嬰兒療程卵子受精率低的一種方式。
AOA 是利用富含鈣離子的培養液，將ICSI的卵子進行後處理，希望達到活化卵子的目的，促進精子與卵子的結合，提高受精的機會。
這篇文章來分享的「人工卵子活化術」的相關國際研究。
（本篇文章屬於試管精卵操作專門領域，研究個案皆屬特殊條件，未必適合每一對夫妻。試管嬰兒療程需個別化分析、規劃，需要門診個人化討論。）
SOAF 精子內卵子活化因子
Sperm oocyte-activator factor SOAF
精子的頭部構造中，在接近中段（mid-piece）的部位，有一種可以活化卵子的因子，英文簡稱SOAF。
SOAF目前比較公認會影響卵子與精子結合的是一種蛋白化合物 Phospholipase C zeta，簡稱 PLCZ。PLCZ蛋白 基因位在第12號體染色體，研究顯示，缺乏PLCZ，可能會導致精子卵子結合異常，導致受精失敗。
缺乏 PLCZ，會使得精卵結合時，鈣離子訊息傳遞異常，因而導致受精異常。最常見的處理的方式就是使用鈣離子載體 calcium ionophore，促進卵子的鈣離子交換，促進精卵結合。
正常受精過程
正常的受精過程中，精子與卵子靠近並且準備結合。結合步驟中，重要的第一步就是頂體反應，Acrosome reaction。頂體反應過程中，精子會將頭部頂端的酵素釋放，分解卵子細胞膜外的透明帶zona pellucida。
（透明帶是卵子與胚胎早期發育時的重要構造，可以將分裂中的胚胎細胞，包圍在內，避免胚胎細胞散逸，影響胚胎發育。
當精子成功穿透卵子透明帶之後，精子細胞膜會與卵子細胞膜融合、融合後精子穿透細胞膜，釋放PLCZ基因，促使鈣離子活化，近一步促進卵子恢復減數分裂，完成受精。
人工活化卵子 Artificial oocyte activation
求孕夫妻如果過往有遇到 ICSI 後仍然受精率偏低，如果懷疑可能是卵子活化異常 Oocyte activation failure OAF，可以嘗試使用人工活化卵子療程。
活化卵子療程，有兩種作法，顯微注射之後，可以注射 PLCZ 蛋白到卵子細胞內，或者是顯微注射之後，使用含鈣離子的 ionophore 培養液培養。目前實務操作上，普遍使用後者，也就是使用 ionophore 培養液培養顯微注射後的卵子。
顯微注射後的卵子，浸泡在 ionophore 培養液，大約 15 分鐘之後，就移轉到一般培養液繼續培養。
Ionophore 培養液無證據引發胎兒異常
使用額外培養液，就會有人詢問，是否有「誘發胎兒異常」的可能性？
根據統計，使用 ionophore 培養液，沒有明顯證據會誘發胎兒異常。
根據一篇統合研究分析，單純 ICSI 胎兒異常比例大約是 1.3 % ～ 6.1 %，ICSI 合併卵子活化 AOA，胎兒異常比例大約是 0 ～ 9.7%。綜合評估，兩種不同療程對胎兒異常沒有明顯差別。代表，使用 ionophore 進行 AOA 療程，應該對胚胎發育，特別是染色體，沒有明顯負面影響。
總結
對於曾經遇到 ICSI 受精率偏低，或是受精失敗的夫妻，AOA有機會可以提高 ICSI 後的受精機會。
AOA 目前會普遍使用含Calcium Ionophore 的培養液進行卵子活化療程 AOA。這樣的培養液含有鈣離子，可以促使卵子重新啟動精卵結合的過程，恢復正常受精的過程。
目前沒有明顯證據認為，AOA會提高胚胎染色體異常或是胎兒異常機會。
AOA 目前不是常規療程，進行 AOA 療程前應該與團隊成員共同討論，才能夠擬定最佳的計劃。
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參考資料
註 1. Sperm-oocyte interplay: an overview of spermatozoon’s role in oocyte activation and current perspectives in diagnosis and fertility treatment. Cell Biosci 11, 4 (2021). https://doi.org/10.1186/s13578-020-00520-1
註 2. Essential Role of Sperm-Specific PLC-Zeta in Egg Activation and Male Factor Infertility: An Update. Front Cell Dev Biol. 2020; 8: 28. doi: 10.3389/fcell.2020.00028
註 3. Zafar, M.I., Lu, S. & Li, H. Sperm-oocyte interplay: an overview of spermatozoon’s role in oocyte activation and current perspectives in diagnosis and fertility treatment. Cell Biosci 11, 4 (2021). https://doi.org/10.1186/s13578-020-00520-1
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