流產，代表曾經懷孕但是沒有成功活產。習慣性流產是指有兩次流產經驗女性，就代表有習慣性流產。習慣性流產之後，首要的檢查包含：夫妻染色體檢查，輸卵管檢查、子宮腔檢查，免疫篩檢等。
免疫篩檢如果有異常，國際上目前建議可以使用低劑量阿斯匹靈合併抗血栓藥物，進行初步的治療。
免疫球蛋白 IVIG 在過往被認為對於懷育率及活產率沒有太大的幫忙。但是，2022有一篇高品質隨機研究發現，習慣性流產女性懷孕早期使用高劑量免疫球蛋白可以提高活產率。今天就跟大家分享這篇研究的內容。
研究內容
這篇研究個案都是在日本女性，從北到南，不同的城市，個案都是自然懷孕，過去曾經有四次的自然流產史，或是曾經有一次胚胎正常但是流產的經驗。這些已經自然懷孕的個案隨機分配進行IVIG治療或是安慰劑治療。
接受免疫球蛋白 IVIG 治療的個案，安排一輪的療程，一輪連續施打五天，每天施打 400 mg / kg，換算總量是 2000mg/kg。有些個案在懷孕4週左右的時候施打，有些在懷孕6週左右的時候施打。
IVIG 有機會提高活產率
研究結果發現，有使用IVIG 治療女性，自然懷孕能持續到22週的比例較高，活產率也比較高。有使用IVIG 的流產率也比較低。
IVIG 早一點施打效果比較好
研究結果也發現，如果懷孕後六週才開始施打IVIG，跟對照組比較，不會改善未來活產機會。
研究發現，懷孕四週五週前後，就開始進行IVIG 療程，持續懷孕到22週的機會顯著提升，活產率也顯著提升。
研究另外發現，有施打早產機會偏高，胎兒出生體重偏低。研究中也發現，即使施打IVIG，染色體正常胚胎也可能流產。這兩個現象隱含著，要成功活產，除了免疫問題以外，還有可能有其他隱藏的問題存在。
結論
這篇研究針對習慣性流產個案，使用IVIG治療，主要個案都是日本人（亞洲人）的隨機分配臨床研究分析，算是非常高品質的研究。
這篇研究結果帶來幾個寶貴的資訊：
1. 針對習慣性流產個案，使用免疫球蛋白療程，可以提高活產率。
2. 免疫球蛋白療程要早一點用比較有效，超過六週後使用效果不太明顯。
3. 使用免疫球蛋白療程，正常胚胎仍然有可能有其他因素造成流產。
心得
重複植入失敗跟習慣性流產，原因應該是相近。植入後有著床，著床後胚胎可能有發育，但是遇到某些因素造成胎停，這樣都算是流產。
這篇文章分析的是習慣性流產個案接受 IVIG 療程之後的效果，這樣的效果應該可以延伸應用在重複植入失敗的療程。
研究發現，懷孕早期使用IVIG，可以提高活產率，如果進一步衍伸到試管嬰兒，免疫不孕的媽媽如果早一點就開始使用IVIG，或是植入前就使用IVIG，或許就有機會提高活產機會。這也是目前我們臨床觀察到的，植入前就先使用IVIG（診斷為免疫不孕且需要使用IVIG治療），活產率比較高。
這篇研究使用高劑量的IVIG療程，完整療程，前後共五天，每天施打，每公斤400mg 的IVIG，換算每公斤2000mg。目前在台灣IVIG主流的療程，完整療程是三輪，每一輪間隔大約14～21天，一輪大約一天到兩天（視施打的瓶數），一輪每公斤大約 700~800mg，這樣三輪推算下來大約每公斤 2100~2400mg，跟研究的劑量相近。
完整療程分為三輪也有其優點，可以觀察胚胎發育變化，如果發展順利，或許可以免除第二輪或第三輪（罕見）；如果沒有著床，也可以免除第二輪或第三輪；胚胎如果發育稍慢，或許也可以提前施打下一輪。
這篇研究提出一個關鍵資訊：染色體正常胚胎，施打IVIG，仍有可能有流產可能。這個資訊表示仍有可能有除了免疫以外的兇手，可能會讓胚胎發育終止。
最後，使用IVIG的習慣性流產媽媽，胎兒比較會早產、胎兒出生體重比較輕。這可能代表，某些胚胎，原本可能因為著床環境有異常，不利於胚胎發育，但是因為IVIG拯救了胚胎，但是這些基礎環境因素仍然或多或少影響了胚胎未來的發展，所以造成了早產或胎兒出生偏低。
未來可能
根據本篇研究，習慣性流產女性懷孕早期使用高劑量免疫球蛋白可以提高活產率，懷孕四週～五週之間，或是更早，使用IVIG的最好時機。這樣的結果應該可以延伸到重複植入失敗的媽媽，讓這些媽媽可以早日生，早日帶一個孩子回家。
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參考資料
註 1. Intravenous immunoglobulin treatment in women with four or more recurrent pregnancy losses: A double-blind, randomised, placebo-controlled trial. EClinicalMedicine. 2022 Jun 29;50:101527. doi: 10.1016/j.eclinm.2022.101527. eCollection 2022 Aug.
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