3代試管普拉斯是所有試管嬰兒療程中懷孕率最高的療程，藉由PGS選出正常的胚胎、搭配ERA找出最適合植入的時間，植入一顆胚胎就有70%～90%的機會可以懷孕。
然而，可以成功懷孕不代表可以成功生下寶寶。今天就分享一位媽咪，頭兩次選擇3代試管普拉斯，都有成功懷孕，但是都面臨胎停流產，意外發現有免疫問題，第三次3代試管普拉斯植入搭配免疫治療，植入兩顆正常胚胎順利生下雙胞胎的故事。希望重複植入失敗的免疫媽咪們，看完這篇文章之後可以解除你們心中的疑惑。
哈娜媽咪想生二寶
哈娜媽咪想生二寶，檢查意外發現先生有平衡性轉位，必須選擇PGS挑選染色體正常胚胎來植入；同時也考慮提高植入後成功的機會，因此同時安排ERA，避免植入時間錯誤造成遺憾。
第一次3代試管普拉斯（2020年）
第一次植入前安排抗體血栓檢查，傳統抗體皆正常（包含：狼瘡抗體、心磷脂抗體、醣蛋白抗體、抗核抗體、甲狀腺抗體）；抗血栓蛋白與血栓指標也都正常。
第一次ERA結果是144小時，表示哈娜媽咪內膜需要多一天時間才能成熟，才適合胚胎植入。
3代試管普拉斯首選單一胚胎植入，只植入一顆PGS過的正常胚胎。PGS胚胎懷孕率高，如果一次植入兩顆胚胎，雙胞胎機會大幅增加，雙胞胎懷孕後續容易有安胎、早產等風險。因此，國際上建議PGS胚胎最多植入一顆，避免孕產期風險。
哈娜媽咪植入一顆，植入後第15天正式放榜 bhCG 1617，胚胎順利著床。一週後大量出血回診追蹤，bHCG 3829，翻倍偏慢，追蹤抗體指標正常，血栓指標DD<0.19；放榜後兩週追蹤超音波，僅發現0.9公分的懷孕囊，沒有卵黃囊， bhCG 115意外下降，第一次植入終止於胎停。
第二次3代試管普拉斯（2022年）
第一次植入失敗後，過了一段時間哈娜媽咪重新回到診所，準備第二次植入。經過兩年（2020～2022）的臨床經驗累積，試管媽咪們的療程回饋，我們安排哈娜媽咪抽血檢查進階免疫指標，意外發現B細胞、NK細胞、腫瘤壞死因子都呈現弱陽性。
進階免疫指標B細胞/20%/360、NK細胞/21%/374、腫瘤壞死因子TNFa 4.1，皆呈現弱陽性。免疫檢驗呈現弱陽性，無法百分之百肯定就是這些指標造成第一次植入失敗，但是可以在植入後安排免疫動態篩檢，確認植入後免疫系統的變化，來精準緝兇。
第二次植入，選擇植入一顆正常胚胎搭配一顆低鑲嵌型胚胎，為了提高懷孕機會不得已的權宜之計。這次一樣搭配ERA 144小時植入，植入後第七天 b-hCG 5.2，胚胎有著床，但是三天後 b-hCG 0.43 ，第二次植入淺著床告終。
這次植入雖然只是淺著床，但不是沒有收穫，免疫動態追蹤發現 Ｂ細胞與ＮＫ細胞總量皆升高；B細胞植入前360，植入後兩天524；NK細胞植入前374，植入後兩天428；兩者皆明顯升高，確認有免疫問題，主兇是B細胞與NK細胞。血栓指標同時期DD < 0.19，可以排除有血栓異常。
第三次3代試管普拉斯合併免疫治療（2023年）
確認主兇是免疫B細胞與NK細胞後，就要詳細計劃第三次植入療程。
B細胞和NK細胞的治療主要是使用免疫球蛋白IVIG。使用IVIG時，需要注意媽媽的體重和肝腎功能，並預防性增加雌激素和黃體素劑量。同時，需要保持血栓指標在正常範圍內，確保藥物有效。另外，使用IVIG前也要檢查子宮內膜是否有息肉或輸卵管水腫，以及是否已經進行ERA檢查。
預防性增加黃體素最有效的方式就是每天使用黃體油針，也因為計畫改變黃體素療程，我建議按照新的黃體素療程進行第二次ERA。第二次ERA意外（也不意外）的發現時間變回傳統120小時。
第三次植入，志在必成，配合ERA 120小時、一次植入兩顆PGS胚胎；植入前血栓治療確保DD<0.19後，安排免疫治療 高劑量 IVIG。植入後第4天 bhCG 12，胚胎順利著床；第6天 bHCG 62；第14天2354，翻倍順利，頭兩周胚胎正常發育。免疫動態追蹤發現，在植入後第四天B細胞與NK細胞總量有升高的趨勢，經由IVIG的持續治療，B細胞總量下降488，NK細胞總量也下降 432。
這次密集的追蹤E2/P4，皆在合理範圍；血栓在植入後頭兩個月也都符合最高標準（DD<0.19）；第一次安排超音波意外發現植入兩顆胚胎，兩顆胚胎都順利著床；第二次安排超音波，兩個胚胎心跳都超過110符合標準；懷孕八週兩個 胚胎心跳都超過170，符合標準；12周順利畢業。
哈娜媽咪每個月都回診追蹤，羊水、心跳、血栓指標；羊水到32周皆正常、心跳也正常、血栓指標到32周 DD 1.34，也符合預期。32周後就第二次畢業交給產科醫師全權照顧。（32週前因為雙胞胎與血栓治療，媽咪每兩周在送子鳥與產科輪流追蹤）
媽咪意外（也不意外）在生產前出現蛋白尿、高血壓等子癲症的症狀。幸好產檢醫師照顧得宜，娜媽咪在37周順利足月剖腹生產，雙胞胎龍鳳胎平安生產。
回顧哈娜媽咪的第二胎療程，發現了三個意外（也不意外）：第二胎免疫媽咪、第二次ERA改變時間、產前意外子癲前症
第一個意外：第二胎免疫媽咪
傳統認為生過的媽咪比較不會有免疫問題，因為第一胎可以順利活產，表示媽咪免疫系統可以適應「胚胎」，但是偶而也會有像哈娜媽咪般的例外。
哈娜媽咪的第一胎也是試管寶寶。第一胎第一次植入囊胚意外沒有著床，第二次植入D3胚胎才順利懷孕。當時ERA與PGS的技術還不普及，對於免疫也是一知半解，但是第一胎第二次植入就順利生產，因而忽略了一個警訊：媽咪第一胎第三孕期血壓稍高（收縮壓130），雖然未達高血壓標準（收縮壓 140），但是也已經符合高血壓前期。
高血壓前期暗示著，母體血流阻力高、胎盤血流阻力高，可能有免疫或是其他異常。但是，哈娜媽咪第一胎寶貝足月出生，出生體重3016克，體重符合出生週數，沒有一絲懷疑哈娜媽咪未來會有免疫異常。
第二胎試管第一次植入正常胚胎，胚胎有正常著床後就胎停萎縮，這時強烈懷疑有免疫異常導致染色體正常胚胎無法正常發育。2020年時，我們還是認為需要「兩次」失敗，才會診斷有「免疫」異常，所以當時第二次失敗之後，我們才啟動了免疫治療。經過這幾年的經驗累積，我們已經可以很早就診斷是否有免疫異常，只要是第一次3代試管普拉斯植入胎停，建議下次植入前儘早開始免疫治療。（血栓也是同樣道理，三代試管普拉斯第一次植入沒有成功，就可以高度懷疑有血栓異常。哈娜媽咪剛好血栓指標都符合嚴格標準，所以可以大膽排除血栓凶手）
第二個意外：第二次ERA時間改變
第一次ERA報告結果是144小時，代表內膜需要經過黃體素刺激滿144小時，適合胚胎著床的內膜基因才會活化、內膜此時才適合胚胎著床。
第二次ERA報告結果是120小時，代表內膜僅需要120小時的黃體素刺激，就會開始表現適合胚胎著床的基因。
兩個報告結果相差24小時，要怎麼樣知道哪個時間才是對的？答案：兩個都是對的。怎麼看？看囊胚植入後的bhCG，任何時間點的bHCG如果有超過25以上，代表是植入時間是對的。
哈娜媽咪第一次植入、ERA 144小時，第15天 bhCG 1617（超過25），代表這個植入時間是對的；第三次植入、ERA 120小時、第6天 bHCG 62（超過25），代表植入時間也是對的。兩次植入相差24小時，但是植入時間又都是對的，原因是什麼？答案是：兩次植入用的黃體素不一樣。
第一次ERA的黃體素以口服藥為主，第二次ERA的黃體素以針劑為主。以ERA結果與植入結果來回推，可以大膽推測，哈娜媽咪的體質使用口服黃體素熟成內膜的速度比較慢、黃體素針劑熟成內膜的速度比較快；所以說：兩次ERA不一樣，意外也不意外；意外的是同一個人時間會變，不意外的是改變藥物，時間會變不意外。
第二次ERA時間改變也證實了一件事情：植入時間與黃體素用藥有關。不同的黃體素療程，最適合植入的時間有機會不同。兩種方式都適合哈娜媽咪，所以需要綜合考量其他指標，譬如免疫指標、免疫療程，再決定要使用的黃體素療程。
第三個意外：第二胎產前意外子癲前症
第二胎產前媽咪意外被診斷子癲前症：蛋白尿、高血壓、水腫、呼吸不順。診斷為子癲前症的孕產婦被認為是高危險妊辰，需要密切追蹤、治療，預防子癲症的發生。子癲症是孕婦急重症，子癲症是孕期發生癲癇，可能會導致孕婦死亡、胎兒死亡。
子癲前症常見並發症是胎兒體重過輕、早產等。子癲前症過去認為是孕婦血壓高的併發症，近年發現是子宮動脈血流阻力過高、原因是胎盤血管阻力增加、可能是免疫因素導致胎盤血管分化異常。因此，子癲前症漸漸被認為可能是懷孕早期免疫異常所導致的孕產期併發症。
胎盤在著床時期，胎盤新生的血管內皮細胞，會受到母體免疫系統影響。母體免疫系統如果過度活化，會抑制血管內皮細胞生長，減少血管內皮細胞數目、近一步縮小胎盤血管管徑、結果就是胎盤血管內血流阻力升高；母體的表徵就是為了對抗胎盤的阻力，母體代償性血壓升高。胎盤血管阻力升高，胎兒的表徵就是發育遲緩、體重過輕等。
目前雖然有證據顯示子癲前症與母體免疫系統活化有關聯，但是目前沒有統一的免疫檢驗標準與有效的預防免疫活化方式；目前研究指出可能有效的方式是：下一次胎時，使用阿斯匹靈與低分子量肝素，有機會降低子癲前症的發生機會。
哈娜媽咪的感想
「還好有你幫我，不然我還在那辛苦的無底洞裡」－哈娜媽咪。2024/9月
兩胎三寶都是試管的哈娜媽咪，植入五次終於如願。兩胎都不是植入一次就成，但是哈娜媽咪相信科學、相信數據、相信自己、相信團隊，終於順利成家。
哈娜媽咪歷經了平衡性轉位異常、ERA時間偏移又浮動、免疫異常、胎停、淺著床，終於順利得常所願，唯一的煩惱就是一次生一對雙胞胎真的是太忙了，每件事情都是兩倍份量，餵奶換尿布洗澡哄睡。所以她給還在求孕的學妹們一句話：不要隨便一次生兩個，一個一個來比較好。
需要門診諮詢
可以找日升，祝福大家早日生。
參考資料
註 1. 哈娜媽咪的第一胎試管過程。請參考「哈娜媽咪多囊，第一次植入沒有著床，第二次植入順利懷孕生產。」
註 2.
專業術語解釋：
1. PGS (Preimplantation Genetic Screening)：胚胎著床前染色體篩檢，用于檢查胚胎的染色體是否正常，避免因染色體異常導致的流產或胎兒異常。
2. ERA (Endometrial Receptivity Array)：子宮內膜容受性檢查，用于評估子宮內膜的基因表現，評估最適合胚胎植入的時間。
3. IVIG (Intravenous Immunoglobulin)：靜脈注射免疫球蛋白，用于治療免疫系統疾病，例如在試管嬰兒療程中使用以減少免疫反應。
4. B細胞和NK細胞：B細胞（B lymphocytes）和自然殺手細胞（Natural Killer cells），是人體的免疫細胞，這些細胞的活性可能影響胚胎的著床。
5. TNFa (Tumor Necrosis Factor-alpha)：腫瘤壞死因子-α，是一種細胞因子，涉及免疫反應和發炎。
6. 子癲前症：一種孕期高血壓併發症，近期認為可能與免疫系統活化，導致胎盤血管血流阻力增加有關。
7. 平衡性轉位：一種染色體異常，指的是兩個非同號染色體之間的位點交換，可能影響生育下一代的機會。
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