接受試管嬰兒的女性朋友,來到最後一刻要胚胎植入的時候,常問:新鮮胚胎好?還是冷凍胚胎好?
有許多試管嬰兒中心提倡:取卵週期(無條件)冷凍全部胚胎,第二個週期再解凍胚胎植入。
也有試管嬰兒中心提倡:取卵週期新鮮胚胎植入,除非特殊原因(有條件)冷凍全部胚胎。
兩種方法都有人做,那到底哪種方式比較適合我?我們就來看看,美國人分析她們的結果,到底是新鮮胚胎好?還是冷凍胚胎好?
全冷凍胚胎療程無助於卵巢中低反應族群
全冷凍胚胎療程有助於卵巢高反應族群
先直接看結論,這篇 2018 年的研究,分析了美國 2014 年、2015 年接受試管嬰兒療程的女性,總共 82,935 個胚胎植入週期發現:
全冷凍胚胎療程無助於卵巢中反應或是低反應族群
(Freezing of all embryos in IVF is not beneficial in intermediate and low responders)
全冷凍胚胎療程有助於卵巢高反應族群
全冷凍胚胎療程有助於卵巢高反應族群
(Freezing of all embryos in IVF is beneficial in high responders)
一般最常見的試管嬰兒治療週期,還是新鮮胚胎植入。
所謂的新鮮胚胎植入週期,就是指:在同一個月經週期裡,開始接受藥物刺激後、時間到接受取卵手術、精卵結合後開始胚胎培養,胚胎培養到第二到五天內接受胚胎植入。在同一個月經週期裡,藥物刺激、取卵、胚胎植入,就是新鮮週期。
而第一次新鮮植入後,多的胚胎就會繼續培養到第五天、第六天、或是第七天後,接受玻璃化冷凍後,在液態氮桶內接受低溫保存。
傳統冷凍胚胎植入療程就是月經見紅開始,口服女性荷爾蒙開始培養內膜,內膜增生到適當的程度後,開始合併使用女性荷爾蒙跟黃體素,之後再將新鮮胚胎週期冷凍的胚胎,經過快速回溫後,重新植入回母體內。
這樣第一次有植入新鮮胚胎,第二次植入經過冷凍的胚胎,就是一般傳統冷凍胚胎植入週期。
有些女性朋友接受排卵刺激、取卵後,因為某些原因而不能新鮮胚胎植入,這就叫做全冷凍胚胎週期(Freeze all)。
這些原因包括:胚胎植入前發現內膜有息肉、黃體素提前升高、預防卵巢過度刺激(通常出現在取卵超過15顆以上的女性)、取卵因角度關係有穿刺過子宮內膜、胚胎植入前忘記用藥、準備接受PGS等,以上都是常見全冷凍胚胎週期的原因。這些都是因為植入後胚胎不容易著床、懷孕率大幅下降、或是因為要PGS(目前常規做第五天囊胚切片,參考這裡),所以要冷凍胚胎等下次月經週期,狀況也都排除了,再來植入,成功率會比較高。
然而,這幾年開始有「醫療機構常規執行全冷凍週期」,也就是不論是否有上面提的狀況,試管嬰兒中心一律不新鮮胚胎植入,而是取卵後、胚胎培養後、直接冷凍胚胎,到下一個月經週期,才來解凍植入。「醫療機構常規執行全冷凍週期」這樣的療程也造成不同試管中心、不同試管醫師、不同試管從業人員中有不同的意見。有些人支持、有些人覺得沒有必要。
這篇文章就在研究探討,因為「醫療機構常規執行全冷凍週期」是不是能夠提高試管嬰兒療程的女性的成功率。
這篇文章分析了2014年、2015年,美國接受第一次胚胎植入女性的資料。
再深入看一下,新鮮胚胎植入中,取卵如果從低反應組上升到中反應組,可以看到懷孕率明顯提升,上升了 16 %;但是如果是增加到高反應組只有增加 8 %,增加的幅度就沒有那麼明顯。活產率的差異也是雷同,中反應組高出低反應組有 17 %(活產率增加 17 %),高反應組只有增加 7 %。
再來是冷凍胚胎植入,(比較低反應組)中反應組的懷孕率增加 28 %,但是(比較中反應組)高反應組只有增加 17 %;(比較低反應組)中反應組的活產率增加 23.8 %,但是(比較中反應組)高反應組只有增加 16.7 %。
之前有提過,取卵數如果超過 15 顆以上,卵巢過度刺激的發生率就會明顯提升;嚴重型卵巢過度刺激會造成腹水、胸水等,過去還曾經出現過血栓造成嚴重併發症的案例。因此,在「多卵=高懷孕率」與「多卵=高卵巢過度刺激機會」,兩者之間應該要找到一個平衡,這就是專業不孕症醫師與不孕夫妻要一起討論、合作的課題了。(卵巢過度刺激看這裡)
取卵週期,如果取卵數 14 顆以下,新鮮胚胎植入的懷孕率比較好;取卵週期取卵數超過15顆以上,先冷凍胚胎、再解凍胚胎植入懷率比較好。
所以,取卵數小於 14 顆,卵巢過度刺激的機會極低的情況下,新鮮胚胎植入就可以省去多等待一個週期的時間,也可以獲得比較高的懷孕率(從打針刺激開始,就可以植入,減少等待的時間、降低平均費用)。
取卵數如果大於 15 顆,又合併會有卵巢過度刺激的情況下,冷凍胚胎等待下一個月經週期再解凍胚胎植入,一方面可以降低卵巢過度刺激的風險、另外一方面又可以獲得稍高的懷孕率(多等一個週期,獲得兩個好處)。
取卵數 14 顆以下,新鮮植入好;取卵 15 顆以上,冷凍植入好。
(以上只是簡單建議,不同情況有不同選擇,確切治療模式還是要與醫師討論安排。)
需要門診諮詢
可以找日升,祝福大家早日生。
註 1. Fertility and Sterility® Vol. 110, No. 5, October 2018 0015-02。https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2018.05.024
(歡迎分享連結至 Facebook、Line、或是其他社群媒體。)
(如需全文轉載編輯,請與我聯絡IVFLI.blogspot@gmail.com)
(All rights reserved 李日升醫師保留所有權力。)
胚胎植入流程
什麼是新鮮胚胎植入?什麼是全冷凍胚胎植入?
傳統新鮮胚胎植入
一般最常見的試管嬰兒治療週期,還是新鮮胚胎植入。
所謂的新鮮胚胎植入週期,就是指:在同一個月經週期裡,開始接受藥物刺激後、時間到接受取卵手術、精卵結合後開始胚胎培養,胚胎培養到第二到五天內接受胚胎植入。在同一個月經週期裡,藥物刺激、取卵、胚胎植入,就是新鮮週期。
而第一次新鮮植入後,多的胚胎就會繼續培養到第五天、第六天、或是第七天後,接受玻璃化冷凍後,在液態氮桶內接受低溫保存。
傳統冷凍胚胎植入
傳統冷凍胚胎植入療程就是月經見紅開始,口服女性荷爾蒙開始培養內膜,內膜增生到適當的程度後,開始合併使用女性荷爾蒙跟黃體素,之後再將新鮮胚胎週期冷凍的胚胎,經過快速回溫後,重新植入回母體內。
這樣第一次有植入新鮮胚胎,第二次植入經過冷凍的胚胎,就是一般傳統冷凍胚胎植入週期。
全冷凍胚胎週期
有些女性朋友接受排卵刺激、取卵後,因為某些原因而不能新鮮胚胎植入,這就叫做全冷凍胚胎週期(Freeze all)。
這些原因包括:胚胎植入前發現內膜有息肉、黃體素提前升高、預防卵巢過度刺激(通常出現在取卵超過15顆以上的女性)、取卵因角度關係有穿刺過子宮內膜、胚胎植入前忘記用藥、準備接受PGS等,以上都是常見全冷凍胚胎週期的原因。這些都是因為植入後胚胎不容易著床、懷孕率大幅下降、或是因為要PGS(目前常規做第五天囊胚切片,參考這裡),所以要冷凍胚胎等下次月經週期,狀況也都排除了,再來植入,成功率會比較高。
然而,這幾年開始有「醫療機構常規執行全冷凍週期」,也就是不論是否有上面提的狀況,試管嬰兒中心一律不新鮮胚胎植入,而是取卵後、胚胎培養後、直接冷凍胚胎,到下一個月經週期,才來解凍植入。「醫療機構常規執行全冷凍週期」這樣的療程也造成不同試管中心、不同試管醫師、不同試管從業人員中有不同的意見。有些人支持、有些人覺得沒有必要。
這篇文章就在研究探討,因為「醫療機構常規執行全冷凍週期」是不是能夠提高試管嬰兒療程的女性的成功率。
統計分析資料
這篇文章分析了2014年、2015年,美國接受第一次胚胎植入女性的資料。
收集了第一次接受新鮮胚胎植入、以及第一次冷凍胚胎植入(排除之前有新鮮胚胎植入),排除了 PGS、卵子捐贈、卵子受贈、代理孕母等。這樣總共分析 82,935 個週期,其中有 69,102 個新鮮胚胎植入、13,833 個冷凍胚胎植入。
這篇文章又將這 82,935 個週期依照取卵時的取卵數分成三組:
1 ~ 5 顆:低反應組( Low responder )、
6 ~ 14 顆:中反應組( Normal responder )、
15 顆以上:高反應組( High responder )。
依照上面取卵顆數分成三組,來比較懷孕率、流產率、活產率及胎兒體重。
新鮮胚胎植入的懷孕率比較高。新鮮胚胎植入懷孕率33.2%,冷凍胚胎植入懷孕率15.9%。
新鮮胚胎植入的懷孕率比較高。新鮮胚胎植入懷孕率49.6%,冷凍胚胎植入懷孕率44.2%。
冷凍胚胎植入的懷孕率比較高。新鮮胚胎植入懷孕率57.4%,冷凍胚胎植入懷孕率61.5%。
總結看起來,取卵在14顆以下的低中反應組,新鮮胚胎植入懷孕率比較高,差距比較大;取卵15顆以上的高反應組,冷凍胚胎植入的懷孕率比較高,但是差距比較小。
新鮮胚胎植入的流產率比較低。新鮮胚胎植入流產率20.5%,冷凍胚胎植入流產率26.8%。
新鮮胚胎植入的流產率比較低。新鮮胚胎植入流產率15.7%,冷凍胚胎植入流產率19.3%。(統計上無差異。p = 0.09)
新鮮胚胎植入的流產率比較低。新鮮胚胎植入流產率13.8%,冷凍胚胎植入流產率15.0%。
總結看起來,新鮮胚胎的流產率比較低。
新鮮胚胎植入的活產率比較高。新鮮胚胎植入活產率 25.9 %,冷凍胚胎植入活產率 11.5 %。
新鮮胚胎植入的活產率比較高。新鮮胚胎植入活產率 41.2 %,冷凍胚胎植入活產率 35.3 %。
冷凍胚胎植入的活產率比較高。新鮮胚胎植入懷孕率 48.9 %,冷凍胚胎植入懷孕率 52.0 %。
總結看起來,取卵在14顆以下的低中反應組,新鮮胚胎植入活產率比較高,且差距比較大;取卵15顆以上的高反應組,冷凍胚胎植入的活產率比較高,但是差距比較小。
冷凍胚胎植入的出生體重比較高。新鮮胚胎植入胎兒出生體重平均 3214 克,冷凍胚胎植入胎兒出生體重平均 3228 克。
冷凍胚胎植入的出生體重比較高。新鮮胚胎植入胎兒出生體重平均 3226 克,冷凍胚胎植入胎兒出生體重平均 3280 克。
冷凍胚胎植入的出生體重比較高。新鮮胚胎植入胎兒出生體重平均 3219 克,冷凍胚胎植入胎兒出生體重平均 3315 克。
總結看起來,冷凍胚胎植入後,胎兒出生體重略重,但是相差不到 100 克。( 100 克大約就是一瓶小瓶養樂多的大小)
再來我們可以看一下,取卵數增加,懷孕率與活產率也增加。新鮮胚胎也是、冷凍胚胎也是一樣。
這篇文章又將這 82,935 個週期依照取卵時的取卵數分成三組:
1 ~ 5 顆:低反應組( Low responder )、
6 ~ 14 顆:中反應組( Normal responder )、
15 顆以上:高反應組( High responder )。
分析結果
依照上面取卵顆數分成三組,來比較懷孕率、流產率、活產率及胎兒體重。
臨床懷孕率的比較
低中反應組:新鮮胚胎植入懷孕率比較好
高 反應組:冷凍胚胎植入懷孕率比較好
取卵 1 ~ 5 顆的低反應組
新鮮胚胎植入的懷孕率比較高。新鮮胚胎植入懷孕率33.2%,冷凍胚胎植入懷孕率15.9%。
取卵 6 ~ 14 顆的中反應組
新鮮胚胎植入的懷孕率比較高。新鮮胚胎植入懷孕率49.6%,冷凍胚胎植入懷孕率44.2%。
取卵 15 顆以上的高反應組
冷凍胚胎植入的懷孕率比較高。新鮮胚胎植入懷孕率57.4%,冷凍胚胎植入懷孕率61.5%。
總結看起來,取卵在14顆以下的低中反應組,新鮮胚胎植入懷孕率比較高,差距比較大;取卵15顆以上的高反應組,冷凍胚胎植入的懷孕率比較高,但是差距比較小。
流產率的比較
低中高反應組:新鮮胚胎植入流產率比較低
取卵 1 ~ 5 顆的低反應組
新鮮胚胎植入的流產率比較低。新鮮胚胎植入流產率20.5%,冷凍胚胎植入流產率26.8%。
取卵 6 ~ 14 顆的中反應組
新鮮胚胎植入的流產率比較低。新鮮胚胎植入流產率15.7%,冷凍胚胎植入流產率19.3%。(統計上無差異。p = 0.09)
取卵 15 顆以上的高反應組
新鮮胚胎植入的流產率比較低。新鮮胚胎植入流產率13.8%,冷凍胚胎植入流產率15.0%。
總結看起來,新鮮胚胎的流產率比較低。
活產率的比較
低中反應組:新鮮胚胎植入活產率比較好
高 反應組:冷凍胚胎植入活產率比較好
取卵 1 ~ 5 顆的低反應組
新鮮胚胎植入的活產率比較高。新鮮胚胎植入活產率 25.9 %,冷凍胚胎植入活產率 11.5 %。
取卵 6 ~ 14 顆的中反應組
新鮮胚胎植入的活產率比較高。新鮮胚胎植入活產率 41.2 %,冷凍胚胎植入活產率 35.3 %。
取卵 15 顆以上的高反應組
冷凍胚胎植入的活產率比較高。新鮮胚胎植入懷孕率 48.9 %,冷凍胚胎植入懷孕率 52.0 %。
總結看起來,取卵在14顆以下的低中反應組,新鮮胚胎植入活產率比較高,且差距比較大;取卵15顆以上的高反應組,冷凍胚胎植入的活產率比較高,但是差距比較小。
出生體重的比較
低中高反應組:冷凍胚胎植入的胎兒出生體重略重。
取卵 1 ~ 5 顆的低反應組
冷凍胚胎植入的出生體重比較高。新鮮胚胎植入胎兒出生體重平均 3214 克,冷凍胚胎植入胎兒出生體重平均 3228 克。
取卵 6 ~ 14 顆的中反應組
冷凍胚胎植入的出生體重比較高。新鮮胚胎植入胎兒出生體重平均 3226 克,冷凍胚胎植入胎兒出生體重平均 3280 克。
取卵 15 顆以上的高反應組
冷凍胚胎植入的出生體重比較高。新鮮胚胎植入胎兒出生體重平均 3219 克,冷凍胚胎植入胎兒出生體重平均 3315 克。
總結看起來,冷凍胚胎植入後,胎兒出生體重略重,但是相差不到 100 克。( 100 克大約就是一瓶小瓶養樂多的大小)
取卵數越多、成功率越高
再來我們可以看一下,取卵數增加,懷孕率與活產率也增加。新鮮胚胎也是、冷凍胚胎也是一樣。
再深入看一下,新鮮胚胎植入中,取卵如果從低反應組上升到中反應組,可以看到懷孕率明顯提升,上升了 16 %;但是如果是增加到高反應組只有增加 8 %,增加的幅度就沒有那麼明顯。活產率的差異也是雷同,中反應組高出低反應組有 17 %(活產率增加 17 %),高反應組只有增加 7 %。
再來是冷凍胚胎植入,(比較低反應組)中反應組的懷孕率增加 28 %,但是(比較中反應組)高反應組只有增加 17 %;(比較低反應組)中反應組的活產率增加 23.8 %,但是(比較中反應組)高反應組只有增加 16.7 %。
之前有提過,取卵數如果超過 15 顆以上,卵巢過度刺激的發生率就會明顯提升;嚴重型卵巢過度刺激會造成腹水、胸水等,過去還曾經出現過血栓造成嚴重併發症的案例。因此,在「多卵=高懷孕率」與「多卵=高卵巢過度刺激機會」,兩者之間應該要找到一個平衡,這就是專業不孕症醫師與不孕夫妻要一起討論、合作的課題了。(卵巢過度刺激看這裡)
結論
取卵週期,如果取卵數 14 顆以下,新鮮胚胎植入的懷孕率比較好;取卵週期取卵數超過15顆以上,先冷凍胚胎、再解凍胚胎植入懷率比較好。
所以,取卵數小於 14 顆,卵巢過度刺激的機會極低的情況下,新鮮胚胎植入就可以省去多等待一個週期的時間,也可以獲得比較高的懷孕率(從打針刺激開始,就可以植入,減少等待的時間、降低平均費用)。
取卵數如果大於 15 顆,又合併會有卵巢過度刺激的情況下,冷凍胚胎等待下一個月經週期再解凍胚胎植入,一方面可以降低卵巢過度刺激的風險、另外一方面又可以獲得稍高的懷孕率(多等一個週期,獲得兩個好處)。
總結
取卵數 14 顆以下,新鮮植入好;取卵 15 顆以上,冷凍植入好。
(以上只是簡單建議,不同情況有不同選擇,確切治療模式還是要與醫師討論安排。)
需要門診諮詢
可以找日升,祝福大家早日生。
預約門診
參考資料
註 1. Fertility and Sterility® Vol. 110, No. 5, October 2018 0015-02。https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2018.05.024
(歡迎分享連結至 Facebook、Line、或是其他社群媒體。)
(如需全文轉載編輯,請與我聯絡IVFLI.blogspot@gmail.com)
(All rights reserved 李日升醫師保留所有權力。)