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2024年1月26日 星期五

●免疫試管案例分享 ● 免疫媽咪克服腫瘤壞死因子,植入三次順利畢業

作者:李日升醫師





腫瘤壞死因子是免疫系統眾多的指標之一。醫學上普遍知道,腫瘤壞死因子是由免疫細胞分泌,破壞腫瘤細胞的血管發育,進而讓腫瘤細胞凋亡、壞死。然而,腫瘤壞死因子也有機會去破壞「正常細胞」,進而影響正常細胞的發育。

腫瘤壞死因子如果針對胚胎攻擊,可能會造成胎盤血管發育不良,造成血管管腔狹窄,近一步影響胎盤血流,影響胎兒發育。(白話一點的說法就是胎盤梗塞、胎盤中風)。胎盤血流異常,嚴重可能導致子癲前症、子癲症、妊娠高血壓、或是胎兒發育遲緩、或是最嚴重的胎停。

這篇文章,分享伶媽咪植入三次,三次都是植入一顆正常胚胎。第一次沒有著床,第二次六週胎停,第三次成功畢業。這幾次與腫瘤壞死因子對抗,克服腫瘤壞死因子的故事。


求子史


伶媽咪求子兩年沒有消息,到他院進行試管嬰兒療程。因為擔心唐氏症風險,進行3代試管療程,PGS胚胎植入。

在他院進行第一次植入,植入染色體正常的胚胎一顆,沒有ERA檢查,傳統時間120小時植入,植入後第七天驗孕,懷孕指數bHCG < 0.1,沒有懷孕。


移轉胚胎找原因






伶媽咪因為諸多考量,就將他院的胚胎移轉到送子鳥,準備進行後續療程。

因為第一次植入沒有成功,我們安排了ERA檢查,確定第一次植入時間是否有誤。ERA結果是正常的傳統時間120小時,代表第一次植入時間是正確的,沒有懷孕可能有其他原因。

子宮輸卵管攝影檢查輸卵管正常、沒有水腫;子宮鏡檢查子宮內膜沒有息肉。

免疫基礎檢查發現,心磷脂抗體正常、醣蛋白抗體正常、狼瘡抗體正常、乾燥症抗體正常、甲狀腺抗體正常。泌乳激素62略高,腫瘤壞死因子5.0略高,S蛋白62略低。

綜合評估判斷,第一次植入失敗的原因可能是泌乳激素、腫瘤懷死因子跟血栓。


第二次植入:復邁、愛栓通、過乳降錠






植入第二次。植入前就施打復邁(控制腫瘤壞死因子)、施打愛栓通(降低血栓機會)、過乳降錠降低泌乳激素。

愛栓通每天施打,植入當天血栓指數DD < 0.19。植入後兩天血栓指數依舊保持最佳狀態。這天也有檢驗腫瘤壞死因子,但是報告需要數天才有結果。

植入後第第五天驗孕,bHCG 14,胚胎有順利著床;血栓指數依舊保持最低狀態。第七天bHCG 50,順利達標。腫瘤壞死因子的報告今天也剛好出來,33,略高,因此安排持續持續施打復邁,兩週一次復邁治療腫瘤壞死因子。

懷孕指數翻倍順利,第五、七、九、十四天的懷孕指數是14、50、129、1321,都有順利達標。血栓指數DD,也在最佳值(<0.19)。腫瘤壞死因子在這段時間,大約在30上下,33、22、24、28、41。

指數雖然看起來都好,但是,胚胎在七週的時候,沒有明顯心跳,判定是胎停,因此安排了流產手術及流產胚胎染色體篩檢。染色體檢驗結果判定是染色體正常的胚胎46XY。

正常胚胎胎停,如果排除輸卵管跟子宮內膜異常,就可以高度(九成)懷疑是免疫媽媽。伶媽咪符合多個條件:1. 植入正常胚胎沒有活產、2. 免疫指標異常(腫瘤壞死因子)、3. 血栓指標正常(維持最高標準 < 0.19)、4. 嘗試自然懷孕兩年沒有消息。綜合以上條件,因此確認是伶媽咪是需要免疫治療的免疫媽媽。


第三次植入






第三次植入的計劃:1. 改用欣希亞控制腫瘤壞死因子、2. 抗血栓針改一天一隻,提高抗血栓劑量。

這次同樣植入移轉的PGS胚胎。植入後第五天驗孕hCG 4.17,胚胎有順利著床(代表ERA時間正確)。跟上一次驗孕指數比較起來略低,但是可以持續觀察。植入後第5、7、9、12、14、16、21天的懷孕指數分別是4.17、17.9、49.3、161、420、1082、2381。第14天懷孕指數不到500略低,但是整體bhCG翻倍的速度是4.3倍、2.75倍、3.27倍、2.61倍、2.57倍、2.20倍,翻倍速度都在理想的範圍。

這段期間,腫瘤懷死因子最低34.9,最高43.6,bHCG 翻倍算是理想,所以認為腫瘤懷死因子應該還在合理範圍內,但是可以密集一點施打欣希亞10~12天左右一次。

血栓指標,一天一針愛栓通,DD也保持在小於 0.19。

這樣持續追蹤,在植入後懷孕5週+5,超音波見到一個胚囊5mm大;懷孕6週+5,超音波追蹤到心跳每分鐘123下;懷孕7週+5,超音波追蹤到胚胎9mm大;懷孕8週+5,超音波追蹤到胚胎18mm大;懷孕12週+5,超音波追蹤胚胎5.8公分,心跳161;懷孕14週畢業,心跳152,胎兒身長8.1公分,初唐子癲檢查低風險,血栓DD <0.19,14週第一孕期就正式畢業了。





第三次植入還有遇到一些特殊狀況,解凍第一顆胚胎的當下發現是裸胚(跟原先的等級有出入),也就是胚胎的外殼已經消失,胚胎細胞已經脫殼了。這樣的裸胚比較容易解凍沒有存活,也容易遭受免疫攻擊。胚胎解凍後懷疑沒有復甦,跟伶媽咪討論後,我們解凍第二顆胚胎,兩顆一起植入。懷孕後超音波見到一個胚胎著床,應該是第二顆有順利著床,第一顆解凍沒有甦醒。


思考


第一次植入,腫瘤壞死因子在復邁的治療之下,指數維持30上下,但是胚胎發育結果不如預期。因此,思考改變用藥,改用欣希亞,植入後指數也是維持在30上下,但是結果比較好。

第二次植入放榜指數略低於第二次,但是最終胚胎有成功著床、發育成胚囊、有心跳、且成功於14週畢業,代表著伶媽咪的免疫系統,用欣希亞更有效果;血栓指標第二次植入雖然都測不到,但是還是需要更高劑量的抗血栓藥物,才能夠讓血流更通順;植入後day 5、day 7、day 14 懷孕指數雖然沒有達標,但是胚胎有無限潛能,只要指數往上升,就不要放棄。

兩次植入後第五天hCG指數14.11、4.17,代表胚胎都有成功著床,也代表了基因醫學檢驗的ERA是準確的,ERA 比對的大數據結果是值得信賴的。反過來說,第一次植入的時間也是對的,第一次植入正常胚胎沒有成功,就可以高度推測伶媽咪就是免疫媽媽。


結論





免疫與血栓,是重複植入失敗的兩個隱形殺手,比較難診斷也比較難治療。免疫系統的項目很多,能夠擷取檢查的項目,也需要動態的追蹤變化,才能夠完整分析免疫系統在植入後的變化。每個人需要、適合的免疫治療也不同,最終都是要用胚胎發育的速度來評估調整。

血栓也是一樣,S蛋白正常不代表不會有血栓問題、C蛋白、AT3等等也都是。動態追蹤血栓指標DD可以作為評估體內微小血栓的標準,藉由DD跟胚胎發育的變化,來調整抗血栓藥物的使用。使用標準劑量、超高劑量、或混合雙重藥物的使用,都是因人而異,機動配合身體情況調整。

免疫媽媽藉由病史求子史,也可能可以推敲的出來。ERA時間正常,年輕媽咪嘗試懷孕兩年沒有消息,就極可能是免疫媽咪。伶媽咪(32歲開始)嘗試懷孕兩年沒有消息,ERA也正常,完全符合這個條件,事後也證明確實是免疫媽媽,進行免疫試管療程。

免疫血栓,重複植入失敗的兇手,祝福各位免疫媽媽,平安順利。


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可以找日升,祝福大家早日生。


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參考資料

註 1.

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