
H媽咪想孕兩年沒有消息,選擇試管嬰兒療程助孕。第一次植入淺著床,懷疑是血栓異常。第二次試管植入調整血栓用藥,植入正常胚胎順利著床;但是第五周意外發現胚胎發育變慢,胚囊小於預期大小,發現是B細胞偏高,緊急施打IVIG急救有成,6周聽到心跳,12周順利畢業,寶寶平安生產。
染色體正常胚胎著床後發育異常,一定有潛在兇手作怪。H媽咪進行動態檢查發現免疫異常,於胚胎著床早期進行免疫治療,稱為「著床期急救」,順利成功。H媽咪的經驗告訴我們,免疫不是靜態而是動態,胚胎發育有異常就要安排追蹤,安排妥當治療,有機會成功。
本篇文章詳細說明H媽咪的療程經過。
第一次取卵
第一次試管前,H媽咪嘗試過一次人工授精沒有懷孕。當時37歲已經嘗試懷孕兩年沒成,懷疑有其他潛在問題,於是尋求試管嬰兒療程。
取卵前意外發現卵子庫存偏低,AMH 1.33 低於同年齡平均值,經過討論建議採用溫和刺激取卵。 卵子庫存偏低客戶採用溫和刺激促排好處很多:比傳統強刺激天天打針,溫和刺激只需要兩天一針,打針次數少一半、針劑費用也少一半;溫和刺激排卵針劑量低,也可以讓品質比較差的卵泡萎縮,留下比較好的卵子、未來胚胎品質也比較好。
第一次取卵溫和刺激,11顆成熟卵子、五顆好胚胎(其中符合切片等級胚胎,PGS結果一顆正常胚胎、一顆低鑲嵌型)。第一次植入安排植入5BC 胚胎兩顆。
第一次植入計劃
H媽咪植入前免疫篩檢意外發現有多個免疫異常與血栓異常:腫瘤壞死因子、B細胞、S蛋白。H媽咪有也有所謂的不良求子史:40歲前、嘗試懷孕超過兩年,因此第一次植入「或許」不會成功,所以建議保留第一順位胚胎、第一次植入第二順位胚胎。
「保留第一順位胚胎、植入第二順位胚胎」的策略可以視為棒球第一棒開路先鋒或是犧牲打。藉由次佳胚胎去測試身體免疫系統反應,如果不幸失敗胎停,藉由第一次植入搜集到的免疫數據,去調整第二次植入用藥;第二次植入用更好的胚胎、調整過的藥物,離成功可以更進一步。
有免疫問題,植入前ERA檢查是必要的,減少失敗又重來的機會。H媽咪ERA報告剛好又是正常時間 120小時,H媽咪確診為免疫媽咪的可能性更高。(年輕媽咪ERA正常時間,表示應該有機會自然懷孕。如果沒有自然懷孕,可能代表有其他潛在因素)
第一次植入兩顆胚胎順利著床、順利懷孕,第七天驗孕bhCG 66,雖然是強著床,後續胚胎發育並不順利,第14天bhCG 僅534(理想是1200),第19天bhCG 759 爬升不順利,胎停告終。
當時分析,懷疑是血栓異常,從植入到胎停,DD 雖然都小於 0.55,但是都大於0.19,使用超劑量血栓針也沒有明顯進步;腫瘤壞死因子也偏高,治療疑似無效。綜合兩者評估,第二次植入會額外使用口服血栓藥,嘗試壓低血栓指標。
第二次植入
吸收了第一次植入經驗後,第二次植入我們採用口服血栓藥及血栓針兩並用。植入後配合飲食調整,每天施打兩針血栓的情況下,DD 終於有符合 < 0.19 高標準。
第二次植入PGS正常胚胎,第六天bhCG 41 強著床,第14天bhCG 1406符合預期。期間腫瘤壞死因子也控制在理想範圍。

然而,第五周時發現胚胎發育速度不如預期,胚囊小於1公分,觀察討論後決定使用免疫球蛋白IVIG進行急救(三天後檢驗報告才意外證實B細胞上升260 →593,是胚胎發育不如預期的元兇),急救後胚胎發育回到理想,懷孕六週一天出現心跳 112;後續發育也都順利,H媽咪12周順利畢業。
第一次早期胎停、第二次血栓治療發育順利
H媽咪第一次植入未成,強烈懷疑是兇手是血栓問題;第二次植入前就嚴格控制血栓,兩種口服血栓藥搭配高劑量血栓針(一天兩針),植入後維持DD<0.19,植入14天內胚胎發育就符合理想,bhCG順利攀升。
兩次植入結果不同,最大的差別就是血栓,積極治療血栓可以讓血流供應更順暢,胚胎發育環境更好。附帶也讓免疫治療更有效(第一次植入失敗同時懷疑有腫瘤壞死因子異常,第二次植入前也合併治療腫瘤壞死因子,植入後指數皆<10,超乎預期)
著床期急救IVIG

然而,縱使植入早期(頭14天)胚胎發育順利,胚胎仍然有可能在中後期遇到免疫問題,視胚胎發育速度及其他指標而定。在血栓控制良好的情況下,胚胎發育異常就會優先考慮是免疫問題。

H媽咪懷孕五周面臨到胚囊0.8公分偏小(理想是1.0公分),當時DD<0.19,懷疑是免疫攻擊,因此積極安排IVIG治療。IVIG 可以降低骨髓B細胞生成、降低血液中抗體活性、中和循環系統中的抗體、降低細胞的免疫反應等,總的來說就是全面降低免疫系統活性。
IVIG急救後胚胎發育回到理想,後續檢驗報告結果意外證實,H媽咪的B細胞升高,確認胚胎發育異常就是B細胞造成的;回顧當時胚胎發育偏慢的時間點,如果沒有進行免疫急救,而是「等報告」出來再安排,說不定就錯失了急救良機。這個過程也讓我們了解到,胚胎發育的狀況是動態的、免疫是動態的,胚胎發育如果不如預期,應該要積極安排治療並且同時安排檢查,檢查報告是參考,胚胎的發育才是關鍵。
試管療程回顧

回顧H媽咪的療程,第一次植入療程胎停,但是第二次植入前療程就進行調整,順利安排第二次植入。第二次植入著床後14天內,胚胎正常發育,順利度過兩週著床最早期。
懷孕五周時,意外發現胚胎發育偏慢,抽血證實是B細胞異常(前期無異常);在檢驗結果報告未出,尚未證實前就依照臨床經驗進型著床期急救療程,提前採用IVIG治療免疫異常,事後當然也證實這個安排是正確且即時。

回顧整個過程可以學到兩件重要的事情:
一、 人體是動態:胚胎發育異常,免疫與血栓可能有變化,需要安排檢查
二、 免疫可能晚期異常:前期正常未必後期也正常,胚胎發育最重要。
三、 溫和刺激一樣可以有好胚胎,AMH低不需要天天打針。
H媽咪植入後胚胎發育異常,進行積極的治療成功,背後還有一個關鍵因素:植入PGS正常胚胎。因為是PGS鑑定過的正常胚胎,理論上發育應該要符合預期,因此如果發育異常,顯見有其他潛在因素,(排除最基本的賀爾蒙、子宮內膜息肉、輸卵管水腫),通常要優先考慮免疫與血栓問題。H媽咪植入成功也證實了這件事情。
總結
試管植入失敗與胚胎發育異常,可以積極檢查免疫與血栓,有機會可以找到兇手對症下藥。
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參考資料
註 1. Mechanisms of action of intravenous immunoglobulin in autoimmune and inflammatory diseases. Transfus Clin Biol. 2003 Jun;10(3):165-9. doi: 10.1016/s1246-7820(03)00035-1.
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