作者：李日升醫師
多囊性卵巢是造成年輕女性不孕常見的原因之一，治療的選擇通常是使用口服排卵藥。過去也有少數報告指出，體重偏重的多囊性卵巢女性，使用血糖藥有機會幫助多囊性卵巢女性恢復排卵，因此單獨使用血糖藥或是合併排卵藥跟血糖藥的人也不算少。
這篇文章就來比較，單獨使用排卵藥、單獨使用血糖藥、或是兩者合併使用，在治療多囊性卵巢女性不孕問題上，效果如何？
多囊性卵巢
大約有 7 ％ ～ 8 ％ 的女性有多囊性卵巢；而排卵異常、月經不規則的女性中，有高達 85% 的女性是多囊性卵巢；多囊性卵巢也是女性不孕最常見的原因之一。
女性有多囊合併肥胖也很常見。肥胖會造成多囊、還是多囊會造成肥胖，目前沒有明確的定論（雞生蛋、蛋生雞），但是兩者時常合併發生。部分肥胖女性，可能會有胰島素阻抗（ Insulin resistance，也就是糖尿病前兆），而造成體內分泌的胰島素過高，所以過去曾經使用降血糖藥物（ Metformin ）來改善多囊女性的代謝問題，同時間改善排卵，來促進懷孕機會。
那麼單獨使用血糖藥就可以嗎？還是單獨使用排卵藥就夠了？還是需要兩者合併使用才最好？今天就要用這篇刊登在 NEJM 的美國研究（隨機對照試驗 Randomized Control Trial ），來跟大家分享，三種治療模式哪一種比較好？
研究方式
這篇研究是隨機對照試驗，分成三組，單獨使用排卵藥 Clomid 組有 209 人，單獨使用血糖藥 Metformin 組有 208 人，合併使用排卵藥及血糖藥組有 209 人。
這些女性年紀在 29 歲上下（年輕）、 BMI 在 34 ～ 36 之間（中重度肥胖，女性標準 BMI 24 以下）、腰圍 100 公分左右（女性標準 80 公分以下）、有三成的人有懷孕過、一成有小孩、兩成有流產經驗，想要懷孕超過三年。
身高、體重、BMI
這個研究女性平均 BMI 是 36。不同身高、BMI 36 的體重，可以用這個表對照。小於這個表的體重表示BMI小於 36，大於這個表的體重表示 BMI 大於 36。
療程結果
排卵率：合併組最高 60.4 ％、排卵藥組居中 49.0 ％、血糖藥組最低 29.0 %。
懷孕率：合併組最高 31.1 ％、排卵藥組居中 23.9 ％、血糖藥組最低 8.7 ％。
活產率：合併組最高 26.8 ％、排卵藥組居中 22.5 ％、血糖藥組最低 7.2 ％。
流產率：排卵藥組最低 25.8 ％、合併組居中 30.0 %、血糖組最高 40.0 ％
排卵率：合併組最高
使用排卵藥合併血糖藥的女性，排卵率最高；單獨使用排卵藥的排卵率稍低。兩者雖然有顯著的差異，但是再繼續看懷孕率、活產率，就沒有太大的差別。
（一般認為，看有沒有活產才算不孕治療有沒有成功。）
懷孕率：血糖組最低
合併組的女性跟單獨使用排卵藥女性的懷孕率接近，而單獨使用血糖藥女性的懷孕率最低。
大家最在意的活產率，單獨使用排卵藥跟合併使用兩種藥物的女性，活產率接近。單獨使用排卵藥的活產率是 22.5 ％，合併使用兩種藥物的活產率是 26.8 %。單獨使用血糖藥的活產率最低，只有 7.2 ％。
單獨使用血糖藥的流產率最高，有 40.0 %，而使用排卵藥或是合併兩種藥物的流產率，是25.8 %。（統計上沒有明顯差異，但是還是值得注意）
這個研究追蹤五百天，使用排卵藥的女性跟合併使用排卵藥及血糖藥的活產率接近，大約接近 25 %。使用血糖藥的女性活產率大約是 10 %。
這個研究將女性體重分開計算，發現 BMI 越低，越早生下寶寶。
經過 500 天的追蹤及治療，BMI 小於 30 的女性，有 30 % 左右生下一個寶寶；BMI在 30 ～ 35 之間的，有 20 ％ 機會生下一個寶寶；BMI大於 35 的，只有 15 %機會生下一個寶寶。
因為過去我們知道排卵藥建議只使用六個月，所以我們來比較接受六個月（連續六個月、或是間斷累積到六個月）療程後，活產率的差別。
可以看到，接受六個月療程後，使用排卵藥或是合併使用排卵藥跟血糖藥的女性，活產率相當近，大約是 25 ％ 左右；單獨使用血糖藥的活產率只有不到 10 % 。
另外，在原文的表格可以發現，使用排卵藥六個月沒有懷孕的女性（總共有大約 160 位），如果繼續使用排卵藥（譬如使用到第七個月、第八個月或是更長），這 160 位女性沒有一個人懷孕。這再一次證明了口服排卵藥只能使用六個月，超過六個月的口服排卵藥是沒有幫助的。
口服排卵藥柔妊孕 Clomid 不需要合併血糖藥，就可以有效改善多囊性卵巢女性不孕問題。使用超過六個月的口服排卵藥，如果還沒有懷孕，應該改變治療模式。
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參考資料
註 1. Clomiphene, metformin, or both for infertility in the polycystic ovary syndrome. N Engl J Med. 2007 Feb 8;356(6):551-66. DOI: 10.1056/NEJMoa063971
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（All rights reserved 李日升醫師保留所有權力。）
活產率：排卵藥跟合併組相近
大家最在意的活產率，單獨使用排卵藥跟合併使用兩種藥物的女性，活產率接近。單獨使用排卵藥的活產率是 22.5 ％，合併使用兩種藥物的活產率是 26.8 %。單獨使用血糖藥的活產率最低，只有 7.2 ％。
流產率：單獨使用血糖藥最高
單獨使用血糖藥的流產率最高，有 40.0 %，而使用排卵藥或是合併兩種藥物的流產率，是25.8 %。（統計上沒有明顯差異，但是還是值得注意）
排卵藥跟合併組活產率接近
這個研究追蹤五百天，使用排卵藥的女性跟合併使用排卵藥及血糖藥的活產率接近，大約接近 25 %。使用血糖藥的女性活產率大約是 10 %。
體重輕（BMI低），越早生下寶寶
這個研究將女性體重分開計算，發現 BMI 越低，越早生下寶寶。
經過 500 天的追蹤及治療，BMI 小於 30 的女性，有 30 % 左右生下一個寶寶；BMI在 30 ～ 35 之間的，有 20 ％ 機會生下一個寶寶；BMI大於 35 的，只有 15 %機會生下一個寶寶。
六個月療程累積活產率
因為過去我們知道排卵藥建議只使用六個月，所以我們來比較接受六個月（連續六個月、或是間斷累積到六個月）療程後，活產率的差別。
可以看到，接受六個月療程後，使用排卵藥或是合併使用排卵藥跟血糖藥的女性，活產率相當近，大約是 25 ％ 左右；單獨使用血糖藥的活產率只有不到 10 % 。
另外，在原文的表格可以發現，使用排卵藥六個月沒有懷孕的女性（總共有大約 160 位），如果繼續使用排卵藥（譬如使用到第七個月、第八個月或是更長），這 160 位女性沒有一個人懷孕。這再一次證明了口服排卵藥只能使用六個月，超過六個月的口服排卵藥是沒有幫助的。
結論
口服排卵藥柔妊孕 Clomid 不需要合併血糖藥，就可以有效改善多囊性卵巢女性不孕問題。使用超過六個月的口服排卵藥，如果還沒有懷孕，應該改變治療模式。
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參考資料
註 1. Clomiphene, metformin, or both for infertility in the polycystic ovary syndrome. N Engl J Med. 2007 Feb 8;356(6):551-66. DOI: 10.1056/NEJMoa063971
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