
2026 年 Human Reproduction Update 發表一篇系統性回顧與統合分析(meta-analysis),整理目前細胞質絲 CS 與囊胚品質、臨床懷孕及活產的研究。結果看起來相當正面:有 CS 的囊胚,懷孕與活產的結果都比較好。
但是,真正重要的問題是:「它能不能改變我們原本選擇胚胎的方式」、「會不會改變胚胎選擇的順序」。
大家好,我是李日升醫師,找日升早日生。
這篇研究我覺得很有意思的點:不是因為它告訴我們「看到細胞質絲就代表這顆胚胎很好」。
而剛好相反,它讓我們重新思考一個每天都會遇到的問題:我們到底是怎麼選胚胎的?
囊胚到了第五天左右,裡面會形成一個囊胚腔。一邊是未來主要形成胎兒的內細胞 ICM,外面則是外圈細胞 TE(滋養外胚層)。分析縮時攝影 time-lapse 胚胎發育的動態影像時,有時候可以看到一條很細的結構,跨過囊胚腔,把外圈細胞和內細胞連接起來。這就是細胞質絲 CS。
大家好,我是李日升醫師,找日升早日生。
這篇研究我覺得很有意思的點:不是因為它告訴我們「看到細胞質絲就代表這顆胚胎很好」。
而剛好相反,它讓我們重新思考一個每天都會遇到的問題:我們到底是怎麼選胚胎的?
細胞質絲 CS 是什麼?
囊胚到了第五天左右,裡面會形成一個囊胚腔。一邊是未來主要形成胎兒的內細胞 ICM,外面則是外圈細胞 TE(滋養外胚層)。分析縮時攝影 time-lapse 胚胎發育的動態影像時,有時候可以看到一條很細的結構,跨過囊胚腔,把外圈細胞和內細胞連接起來。這就是細胞質絲 CS。
它不是一直都存在,有些只出現幾個小時,之後又消失。以前看到這種結構,甚至有人覺得是不是胚胎發育異常。但是近幾年的研究反而慢慢發現:有細胞質絲的囊胚,好像常常比較漂亮,發育也比較快。
那麼問題就來了。細胞質絲會不會其實是一個我們以前忽略的「好胚胎訊號」?
這篇研究最後的統合分析納入 13 個研究、12 組資料,共分析 7,583 顆囊胚。其中 4,417 顆有細胞質絲,3,166 顆沒有。
那麼問題就來了。細胞質絲會不會其實是一個我們以前忽略的「好胚胎訊號」?
先看最吸睛的分析結果
這篇研究最後的統合分析納入 13 個研究、12 組資料,共分析 7,583 顆囊胚。其中 4,417 顆有細胞質絲,3,166 顆沒有。
臨床結果:有 CS 胚胎小勝
有 CS 的囊胚:
活產率勝算 OR 1.88、臨床懷孕勝算 OR 2.20。
如果把這個結果換成比較直觀的數字來看,根據基準風險與 OR 換算估計:
沒有 CS 的囊胚,每 1,000 次胚胎植入大約有 363 次活產;
有 CS 的囊胚,每 1,000 次胚胎植入大約有 518 次。
臨床懷孕:大約是 沒有 CS 囊胚 421 次活展比 有 CS 囊胚 616 次活產。
有 CS 的囊胚,每 1,000 次胚胎植入大約有 518 次。
臨床懷孕:大約是 沒有 CS 囊胚 421 次活展比 有 CS 囊胚 616 次活產。
不過這裡要特別注意,這些不是把所有研究直接加總後得到的原始懷孕率,而是研究根據基準風險與 OR 換算出的估計值。它的用途是幫助我們理解「這個差異大概有多大」,不能直接當成每一位病人的實際成功率。
也就是說,合併目前研究之後,有細胞質絲的囊胚,確實有比較好的懷孕率及活產率。
(這個數字很吸引人。但是要注意,OR 1.88 並不是說「你的成功率直接乘上 1.88」。)
所以看到這裡,我不會直接得到一個結論:「以後有 CS 的胚胎先植入。」因為還有一個更重要的問題沒有回答:有細胞質絲的胚胎,是不是本來就比較漂亮?答案是:很可能。
另外,在流產率這件事情上,目前沒有看到明顯差異。4 個研究、共 1,804 顆植入囊胚的統合分析中,流產的 OR 是 0.77,95% CI 0.53~1.14,沒有達到統計顯著。白話來說,目前的研究看不出胚胎有無 CS,會不會影響流產機會。
有 CS 胚胎比較會發育成好品質囊胚
如果把囊胚用 Gardner 囊胚分級細分來看:
有 CS 的胚胎,比較容易有 Grade A 的內細胞 ICM,也比較容易有 Grade A 的外圈細胞 TE。從整體囊胚品質來看,有 CS 的胚胎,也比較常被評為 good-quality blastocyst 或 top-quality blastocyst。
如果看統合分析的數字,有 CS 的囊胚成為 good-quality blastocyst 的勝算約為 2.40 倍;成為 top-quality blastocyst 的勝算約為 3.15 倍。如果再看得更細,內細胞 ICM 為 Grade A 的勝算約為 3.24 倍,外圈細胞 TE 為 Grade A 的勝算則約為 3.51 倍。
白話來說,就是有 CS 的囊胚,比較常同時具有我們原本就認為是「好胚胎」的形態特徵。
所以 CS 並不是只和最後的懷孕結果有關,它和我們原本就會拿來判斷胚胎品質的幾個重要形態指標,也都同時有明顯的關聯。
換句話說:有細胞質絲的囊胚,常常也是胚胎師原本用眼睛看,就會覺得比較漂亮的胚胎。這件事情非常重要。因為如果一顆胚胎本來 Gardner 囊胚分級就比較好,它本來就比較可能懷孕。
那最後看到比較高的懷孕率,到底是:「因為有細胞質絲,所以比較容易懷孕?」
還是:「因為這本來就是一顆比較好的胚胎,而好胚胎剛好也比較常出現細胞質絲?」
這兩件事情完全不一樣。
那最後看到比較高的懷孕率,到底是:「因為有細胞質絲,所以比較容易懷孕?」
還是:「因為這本來就是一顆比較好的胚胎,而好胚胎剛好也比較常出現細胞質絲?」
這兩件事情完全不一樣。
有 CS 的胚胎,發育速度也比較快
另一個很有意思的結果,是胚胎發育形態動態學。統合分析發現,有細胞質絲的囊胚,整體發育速度比較快,而且差異在開始形成囊胚之後變得更明顯。
如果把研究結果換成比較直觀的時間來看,有 CS 的胚胎開始「囊胚化 blastulation 」大約可以提早 4.35 小時;成為「完整囊胚 full blastocyst」 大約提早 5.25 小時;發育成下一個階段「擴張期囊胚 expanded blastocyst 」則大約提早 4.66 小時。
換句話說,差異不是只有胚胎師最後看到的 Gardner 囊胚分級而已,在 time-lapse 影像裡,CS+ 的胚胎連發育的時間軸也比較快。
看到這裡,其實問題反而更明顯了:CS 到底是原因?還是只是「好胚胎的其中一個表現」?
校正分析之後,結果不一樣
這是我看這篇文章時最在意的一段。
研究進一步把可能影響懷孕的因素放進統計模型裡,包括:囊胚發育階段、囊胚品質、女性年齡與授精方式。
在可以進行校正分析的兩個研究中,校正這些因素之後,CS 和臨床懷孕之間的 adjusted OR 是 0.71,95% CI 0.33~1.54,已經沒有達到統計顯著。
白話來說,當我們把「這顆胚胎本來就比較漂亮、發育階段比較好」這些因素一起考慮進去之後,目前的資料就看不出:CS 本身還能不能額外預測懷孕。
這個結果不能解讀成:「細胞質絲沒有辦法幫我們選擇胚胎。」因為這個校正分析只有兩個研究報告納入分析,資料還太少。而且另外也有個別研究,在校正囊胚品質或發育速度之後,仍然看到 CS 和懷孕、活產有關。
所以目前比較合理的答案不是「有用」或「沒用」。而是:我們還不知道它有沒有「獨立」的選胚價值。如果兩顆都是染色體正常胚胎呢?這是我覺得真正會影響臨床決策的問題。
假設今天有兩顆胚胎:兩顆都是染色體正常胚胎,Gardner 囊胚分級差不多,Day 5/Day 6,胚胎發育動態過程也很接近,唯一的差別是:一顆有細胞質絲、一顆沒有。
如果在這樣的條件下,一個夠大的前瞻性研究仍然發現:(模擬情境)有 CS 的那一顆,活產率比較高。這時候我們才比較能說:細胞質絲提供了 Gardner 囊胚分級、PGT-A/PGS 和胚胎發育速度以外,額外的選胚資訊。
目前的證據還沒有走到這一步。
研究中有做 PGT 的資料,也沒有穩定證明「有 CS 比較容易是染色體正常胚胎」。而且在只看染色體正常胚胎植入的子分析中,CS 和較高活產的關聯也沒有達到顯著統計差異。
但是這部分的研究資料仍然很少,所以一樣不能反過來解讀成:「染色體正常胚胎裡,CS 完全沒有意義。」現在只能說,答案還不清楚。
這個問題也很有趣。有些研究發現,細胞質絲比較多的囊胚,形態品質也比較好。研究發現 超過 5 條 CS,和只有 1~4 條相比,成為良好品質囊胚的機會比較高(勝算大約是 3.01 倍)。但是到了真正的活產結果,研究並不一致,有些研究看到 CS 數量多,活產率比較高;另外的研究卻沒有看到數量與活產有正相關或負相關。
假設今天有兩顆胚胎:兩顆都是染色體正常胚胎,Gardner 囊胚分級差不多,Day 5/Day 6,胚胎發育動態過程也很接近,唯一的差別是:一顆有細胞質絲、一顆沒有。
如果在這樣的條件下,一個夠大的前瞻性研究仍然發現:(模擬情境)有 CS 的那一顆,活產率比較高。這時候我們才比較能說:細胞質絲提供了 Gardner 囊胚分級、PGT-A/PGS 和胚胎發育速度以外,額外的選胚資訊。
目前的證據還沒有走到這一步。
研究中有做 PGT 的資料,也沒有穩定證明「有 CS 比較容易是染色體正常胚胎」。而且在只看染色體正常胚胎植入的子分析中,CS 和較高活產的關聯也沒有達到顯著統計差異。
但是這部分的研究資料仍然很少,所以一樣不能反過來解讀成:「染色體正常胚胎裡,CS 完全沒有意義。」現在只能說,答案還不清楚。
細胞質絲愈多愈好嗎?
這個問題也很有趣。有些研究發現,細胞質絲比較多的囊胚,形態品質也比較好。研究發現 超過 5 條 CS,和只有 1~4 條相比,成為良好品質囊胚的機會比較高(勝算大約是 3.01 倍)。但是到了真正的活產結果,研究並不一致,有些研究看到 CS 數量多,活產率比較高;另外的研究卻沒有看到數量與活產有正相關或負相關。
所以目前也不能簡單變成一句:「線愈多,胚胎愈好。」
這也是研究新的胚胎指標時,很容易掉進去的陷阱。我們很喜歡把複雜的生物現象變成一個分數
這也是研究新的胚胎指標時,很容易掉進去的陷阱。我們很喜歡把複雜的生物現象變成一個分數
:0 分、1 分、2 分。愈多愈好、愈早愈好。但是胚胎發育通常沒有這麼簡單。
這篇研究最大的缺點:回溯性研究
最大的缺點是:這篇系統性回顧納入的 15 個觀察性研究,全部都是回溯性研究。也就是說,研究者不是先設計好研究再往前追蹤,而是回頭分析已經存在的胚胎影像與治療結果。
這篇研究最大的缺點:回溯性研究
最大的缺點是:這篇系統性回顧納入的 15 個觀察性研究,全部都是回溯性研究。也就是說,研究者不是先設計好研究再往前追蹤,而是回頭分析已經存在的胚胎影像與治療結果。
很多研究對重要的條件/變項選擇得不好。有些研究只收 Day 5 已經發育到一定程度的囊胚;有些沒有把退化或沒有繼續發育的胚胎完整納入;不同研究對細胞質絲的定義、數量、出現時間和影像判讀方式也不完全一樣。
最後,GRADE 對活產、臨床懷孕、流產、囊胚品質與胚胎發育動態等主要 outcome 的證據確定性評估,全部都是 very low。也就是說,雖然目前看到的結果很漂亮,但是我們對這些效果估計的把握度仍然很低。
這一點不能忽略:研究結果很漂亮,但是證據的確定性還很低。這兩件事情可以同時存在。
我現在怎麼看待細胞質絲 CS
我覺得它非常值得繼續追蹤,因為這不是一個完全沒有生物學意義的影像現象。
動物研究認為,這些結構可能和細胞間溝通、內細胞 ICM 的定位,以及胚胎發育過程有關。研究中也看到一些「vesicle-like」的結構沿著細胞質絲移動。
但是要小心,目前沒有足夠的電子顯微鏡或特定標記證明這些真的就是細胞囊泡 vesicles。所以這裡最多只能說:它可能代表某種細胞之間的溝通,不宜過度延伸。
對我來說,現階段比較適合的定位是:細胞質絲 CS 是一個很值得繼續追蹤的「囊胚品質指標」。它可能可以告訴我們:這顆囊胚發育得不錯。但是目前還不能證明:把 CS 加進現在的選胚流程之後,我們真的可以比 Gardner 囊胚分級、PGT-A、胚胎發育動態選得更準。
這兩個層次要分開:
- 看到一個新的指標和成功率有關,很有意思。
- 但是能不能真正改變臨床決策,是另外一個問題。
李日升醫師醫學筆記
1. 有細胞質絲 CS 的囊胚,和比較高的臨床懷孕及活產結果有關。
2. CS+ 囊胚通常 Gardner 囊胚分級比較好,內細胞 ICM、外圈細胞 TE 也比較好,而且發育速度比較快。
3. 校正囊胚品質、發育階段、女性年齡與授精方式後,CS 和臨床懷孕的關聯不再顯著;但目前可以做這種分析的研究仍然太少。
4. 現在沒有足夠證據證明 CS 可以預測染色體正常,也還不知道它在條件相近的染色體正常胚胎之間,能不能提供額外的選胚價值。
5. 目前我會把 CS 看成值得追蹤的「囊胚品質指標」,但還不會只因為有沒有 CS,就改變胚胎植入順序。
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參考文獻
Dodhia VF, Ng KYB, Fleming TP, Cheong Y.
Cytoplasmic strings in human in-vitro embryos are a promising indicator for enhanced live-birth outcomes: a systematic review and meta-analysis.
Human Reproduction Update. 2026.
DOI: 10.1093/humupd/dmag026
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