重複植入失敗（或稱重複著床失敗 Repeated Implantation Failure RIF）是試管嬰兒療程中的最大難題。植入超過三次，每次植入都有1～2顆好胚胎，但是都沒有懷孕，這樣就算是重複植入失敗。
重複植入失敗的原因到底有哪些？大致上可以分為「胚胎因素」、「子宮內膜因素」、「荷爾蒙因素」、「免疫抗體因素」。這篇文章就來幫大家詳細分析。
重複植入失敗診斷
診斷重複植入失敗的就是：
連續（或是不連續）三次植入，每次植入都有最少 1 ～ 2顆好胚胎，驗孕都沒有懷孕，就算是重複植入失敗。
連續或是不連續，根據不同的定義、經驗有不同的考量。李醫師依照經驗認為，只要有「三次」植入失敗，就認為是重複植入失敗。
成功著床的因素
我們要瞭解重複植入失敗的原因，我們就要先瞭解可以「成功著床的原因」。
能夠成功著床，並且順利發育到三個月（12週），需要四個關鍵因素：「正常的胚胎」、在「正常的子宮」、「輸卵管沒有水腫」沒有發炎物質、在「正常的內膜」、「著床窗期也正常」的內膜著床、「正常的荷爾蒙」支持胚胎需要的新陳代謝、著床後母體內的「自體免疫、抗體」也正常發揮，這樣就可以成功著床。
這些步驟，其中一項如果有異常，就有可能造成著床失敗。
成功因素的比例
根據統計（懷孕率的統計），一般認為，胚胎正不正常佔成功關鍵的一半以上。
胚胎因素佔成功因素的 60 ％ ～ 70％、子宮內膜因素佔 10 ％ ～ 20％、荷爾蒙因素佔 10 ％ ～ 20％、自體免疫因素佔 5 ％ ～ 10％。
等級最好的胚胎懷孕率大約 47 %
根據統計，胚胎發育中最好的囊胚 5AA / 4AA，懷孕率大約是 47 %，接近一半。囊胚中等級最低的 3CC 懷孕率只有 12 %。但是不論統計數字的高低，囊胚是否正常，只能用 PGS / PGT-A來預先檢驗（異常囊胚無法修理），來提高每次植入的機會。因為，不正常的胚胎，沒有機會著床。有正常的囊胚，才有機會討論接下來的內膜因素、荷爾蒙因素、免疫抗體因素。
子宮內膜因素大約佔 10 ％ ～ 20 ％。
子宮內膜的異常包含了「著床窗期異常」、「子宮體異常」、「子宮內膜結構異常」、「輸卵管異常」。
胚胎正常著床時間（囊胚著床時間）是排卵後、或是使用黃體素滿 120 小時植入（滿五天）。少部分女性會不是一般120 小時，有些人需要提前在 96 小時植入（滿四天）、有些人需要 144小時植入（滿六天）、更有人需要在 168小時植入（滿七天）。這種「著床窗期異常」需要檢驗「內膜著床窗期 Endometrial Receptivity Test」才能夠得知。
子宮體異常常見的有子宮肌瘤造成的子宮內膜位移，子宮腺肌症造成的慢性子宮體、子宮內膜發炎。
子宮內膜異常包含常見的子宮內膜瘜肉、子宮腔中隔、子宮腔沾粘、子宮內膜厚度過薄。這些都造成內膜不適合胚胎著床、或是著床後也會流產。
輸卵管異常是最被容易忽略的疾病。輸卵管水腫容易造成重複床失敗，所以胚胎植入之前，需要檢查輸卵管攝影，瞭解是否有輸卵管水腫。
雌激素、黃體素過低都會造成胚胎發育不良。一般建議雌激素要超過 100 pg / ml再植入，胚胎才有機會正常發育。黃體素則建議為 5 ng / ml 以上。但是目前沒有建議的上限，也就是如果血液中濃度不夠、或是有症狀，就建議要增加劑量。
試管嬰兒部分療程中，不論是新鮮週期、冷凍週期，都有機會預見黃體素提前升高的情況。黃體素提前升高就會改變內膜著床窗期，胚胎就不會順利植入。因此，黃體素升高會取消療程，療程中也需要追蹤黃體素，卻保植入前都穩定順利。
甲狀腺低下會造成著床失敗、也會造成流產。一般認為，植入前甲狀腺刺激素 TSH要低於 2.5 比較適合植入。胚胎早期 10 ～ 12 週前，仍需要母體甲狀腺素供應胚胎新陳代謝。如果母體甲狀腺素低下，TSH會升高，胚胎發育會受到影響。因此，植入前也需要檢驗甲狀腺素。
泌乳激素過高比較罕見，多數人都沒有症狀。有症狀的大部分是：月經異常、乳汁分泌等等。泌乳激素過需要服用抗泌乳激素，至大約20 週左右。
自體免疫異常也會造成重複植入失敗。
自體免疫異常表示，母體體內抗體會影響胚胎正常發育，包含新陳代謝、器官發育。常見的抗體包含了Anti-TPO antibodies、TSH receptor antibodies、Anti-β2 glycoprotein、Anticardiolipin，等等。這些都是常見造成免疫問題的抗體。
凝血功能異常也算是自體免疫異常的一種。凝血功能異常表示胚胎發育時會造成血管內「微小血栓」，這些微小血栓造成胎盤血流不順，影響血液循環，進而造成著床失敗、習慣性流產。
在更少數的人可能會有 HLA typing 異常。一般母體藉由黃體素分泌、調整體內免疫機能、抑制體內免疫機能、避免攻擊胚胎（胚胎有一半基因表現來自父親，有機會被母體視為外來物，進而免疫系統排斥）。少部分母體無法如此正常運轉，就有需要接受「靜脈注射免疫球蛋白IVIG」治療。這一步因為費用高昂、治療步驟繁複，因此通常是已經接受上述治療過後，仍然失敗的女性才有機會接受 IVIG 療程。
四個原因：包含胚胎、子宮內膜、荷爾蒙、自體免疫，要找到調整、改善的方式。
一個比較直白的提醒：你要繼續拿子宮內膜做胚胎著床人體試驗嗎？
內膜也是很珍貴的，著床的關鍵中的關鍵。
需要門診諮詢
可以找日升，祝福大家早日生。
子宮內膜因素
子宮內膜因素大約佔 10 ％ ～ 20 ％。
子宮內膜的異常包含了「著床窗期異常」、「子宮體異常」、「子宮內膜結構異常」、「輸卵管異常」。
著床窗期異常
胚胎正常著床時間（囊胚著床時間）是排卵後、或是使用黃體素滿 120 小時植入（滿五天）。少部分女性會不是一般120 小時，有些人需要提前在 96 小時植入（滿四天）、有些人需要 144小時植入（滿六天）、更有人需要在 168小時植入（滿七天）。這種「著床窗期異常」需要檢驗「內膜著床窗期 Endometrial Receptivity Test」才能夠得知。
子宮體異常
子宮體異常常見的有子宮肌瘤造成的子宮內膜位移，子宮腺肌症造成的慢性子宮體、子宮內膜發炎。
子宮內膜異常
子宮內膜異常包含常見的子宮內膜瘜肉、子宮腔中隔、子宮腔沾粘、子宮內膜厚度過薄。這些都造成內膜不適合胚胎著床、或是著床後也會流產。
輸卵管異常
輸卵管異常是最被容易忽略的疾病。輸卵管水腫容易造成重複床失敗，所以胚胎植入之前，需要檢查輸卵管攝影，瞭解是否有輸卵管水腫。
荷爾蒙因素佔 10 ％ ～ 20 ％
雌激素、黃體素過低都會造成胚胎發育不良。一般建議雌激素要超過 100 pg / ml再植入，胚胎才有機會正常發育。黃體素則建議為 5 ng / ml 以上。但是目前沒有建議的上限，也就是如果血液中濃度不夠、或是有症狀，就建議要增加劑量。
試管嬰兒部分療程中，不論是新鮮週期、冷凍週期，都有機會預見黃體素提前升高的情況。黃體素提前升高就會改變內膜著床窗期，胚胎就不會順利植入。因此，黃體素升高會取消療程，療程中也需要追蹤黃體素，卻保植入前都穩定順利。
甲狀腺低下會造成著床失敗、也會造成流產。一般認為，植入前甲狀腺刺激素 TSH要低於 2.5 比較適合植入。胚胎早期 10 ～ 12 週前，仍需要母體甲狀腺素供應胚胎新陳代謝。如果母體甲狀腺素低下，TSH會升高，胚胎發育會受到影響。因此，植入前也需要檢驗甲狀腺素。
泌乳激素過高比較罕見，多數人都沒有症狀。有症狀的大部分是：月經異常、乳汁分泌等等。泌乳激素過需要服用抗泌乳激素，至大約20 週左右。
自體免疫 5 ％ ～ 10 ％
自體免疫異常也會造成重複植入失敗。
自體免疫異常表示，母體體內抗體會影響胚胎正常發育，包含新陳代謝、器官發育。常見的抗體包含了Anti-TPO antibodies、TSH receptor antibodies、Anti-β2 glycoprotein、Anticardiolipin，等等。這些都是常見造成免疫問題的抗體。
凝血功能異常也算是自體免疫異常的一種。凝血功能異常表示胚胎發育時會造成血管內「微小血栓」，這些微小血栓造成胎盤血流不順，影響血液循環，進而造成著床失敗、習慣性流產。
免疫機能異常 HLA typing
在更少數的人可能會有 HLA typing 異常。一般母體藉由黃體素分泌、調整體內免疫機能、抑制體內免疫機能、避免攻擊胚胎（胚胎有一半基因表現來自父親，有機會被母體視為外來物，進而免疫系統排斥）。少部分母體無法如此正常運轉，就有需要接受「靜脈注射免疫球蛋白IVIG」治療。這一步因為費用高昂、治療步驟繁複，因此通常是已經接受上述治療過後，仍然失敗的女性才有機會接受 IVIG 療程。
重複植入失敗要找原因
四個原因：包含胚胎、子宮內膜、荷爾蒙、自體免疫，要找到調整、改善的方式。
一個比較直白的提醒：你要繼續拿子宮內膜做胚胎著床人體試驗嗎？
內膜也是很珍貴的，著床的關鍵中的關鍵。
需要門診諮詢
可以找日升，祝福大家早日生。
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參考資料
註 1. Repeated implantation failure: clinical approach. Fertility and Sterility® Vol. 97, No. 5, May 2012 0015-0282/ doi:10.1016/j.fertnstert.2012.03.010
註 2. Association between blastocyst morphology and outcome of single-blastocyst transfer. Reproductive BioMedicine Online (2013) 27, 353– 361. DOI:https://doi.org/10.1016/j.rbmo.2013.07.006
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