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2023年6月13日 星期二

胎停之後。試管媽媽最大的痛

作者:李日升醫師





胎停,是試管媽媽們最大的痛。從懷疑自己會不會懷孕,到成功懷孕,小心翼翼的懷抱著喜悅,但是突然面臨意外,胎兒停止發育。這種痛苦,很多媽媽說,比沒有著床還要難過。

胎停,一般是指胎兒心跳停止,也就是胚胎發育看得到心跳之後,因為某些原因心跳停止,簡稱胎停。





胎停,跟淺著床、強著床、囊胚空包(blighted ovum)不同,屬於胚胎發育到比較大週數之後發生的意外,通常落在8週前後(也就是俗稱懷孕兩個月)。胎停的機會,根據文獻統計大約5 ~ 15%之間。

胎停的原因,可以從幾個方向來討論,胚胎、內膜、賀爾蒙、免疫、輸卵管、致病菌。下面來一一說明。


胚胎


多數異常的胚胎,在胚胎培養階段就會淘汰。染色體異常比例高的胚胎,通常無法存活到囊胚時期。所以,囊胚培養也是一種胚胎篩選的方式。成功通過囊胚培養的胚胎,依照年齡的劃分,36歲以下胚胎正常比例大約二分之一,38~40歲大約三分之一,41~45歲大約四分之一~八分之一。

某些胚胎,染色體異常比例不高,也有可能發育成囊胚,植入後可能會著床,可能會有心跳,然而因為染色體異常,最終導致胎停。

胎停的胚胎,建議進行「流產物染色體分析」「絨毛膜分析」。這一個檢查,可以釐清胎停的主因是否是胚胎染色體異常。胎停胚胎多數為染色體異常。

胎停的胚胎,如果染色體分析結果是正常,胎停的原因就有可能是下面提到的:免疫、內膜異常、賀爾蒙、輸卵管異常、病原菌感染等。


輸卵管異常


輸卵管異常,特別是輸卵管水腫,是可能胎停的原因之一。

輸卵管水腫內的發炎組織液,或是致病菌造成子宮內膜環境不良,引發流產也有可能。因此,即使是試管媽媽,植入前仍然建議接受輸卵管檢查,排除輸卵管水腫。


內膜異常


內膜異常,包含子宮內膜息肉、子宮中隔、子宮腔沾黏、子宮腔肌瘤(子宮內膜下肌瘤、子宮粘膜下肌瘤)。

子宮息肉是試管植入失敗異常原因之一,也是胎停常見原因之一。息肉可以藉由子宮鏡檢查確認,再進行處理。

息肉體質女性,息肉可能再發,可能需要多次處理,等內膜平整時,再進行植入。胎停之後,植入之前,也需要重新安排子宮鏡確認,是否有殘留胚胎組織等等,提高下次植入著床機會。

少部分處理完的息肉,短時間內復發,如果超音波下有發現疑似子宮內膜息肉的影響,一般建議重新安排子宮鏡確認。如果已經是植入週期,子宮鏡最好提前在植入檢查,間隔二~三天以上,避免子宮鏡使用的溶液殘留,影響胚胎著床。一般會安排在啟動黃體素當天,或是啟動黃體素之前,如果正常,就可以安心啟動黃體素,安心植入。

子宮沾黏、子宮中隔發生原因不同,處理方式相同,也是多次子宮鏡,使用冷刀或剪刀,將沾黏或中隔的部位處理乾淨後,進行下一步療程(ERA或植入)。

子宮中隔,也是造成胎停的原因之一。中隔是異常內膜組織,試管媽媽在外婆肚子裡的發育階段,因子宮中隔吸收不良,導致殘存的中隔組織留在子宮腔內。這些殘存的子宮中隔組織,不會自行吸收,如果沒有計劃懷孕,也不會影響健康。但是,這些子宮中隔組織,會造成胎停、習慣性流產、以及不孕。一般建議,如果有發現子宮中隔,在嘗試懷孕、胚胎植入之前,應該預先處理中隔組織,提升胚胎著床機會、提升活產機會。

子宮腔肌瘤、子宮粘膜下肌瘤、子宮內膜肌瘤,這些泛指肌瘤生成在子宮腔內,或是已經造成內膜異常的肌瘤。這些肌瘤通常不大,一公分~兩公分左右,但是這些小肌瘤造成內膜不平整,就會導致胎停,因此也建議懷孕及植入前,應該預先處理,提升未來懷孕的機會。


賀爾蒙異常


賀爾蒙異常導致的胎停,包含泌乳激素過高、甲狀腺功能偏低、雌激素偏低等等。

泌乳激素過高,可以抽血檢查,一般如果正常,沒有額外病史,很少需要再次追蹤。

產後打算生二胎的試管媽媽,建議停餵母乳之後,再進行試管植入。一般認為,停母奶可以降低泌乳激素過高導致胎停、流產風險。也可以降低母乳中可能有微量藥物(試管口服藥或針劑)的疑慮。

甲狀腺低下,可能會引起胎停。藉由檢驗TSH指數,保持指數在2.5以下,就可以降低早期胎停的疑慮。

另外,經驗上如果有使用IVIG的免疫媽媽,使用IVIG之後雌激素及黃體素可能會略低。經驗上有使用IVIG的免疫媽媽,建議提高雌激素及黃體素劑量,降低胎停風險。


病原菌感染


病原菌感染是另一個容易被遺忘的。飲食現代化之後,舊時代的傳統疾病開始增多。飲食現代化,對懷孕影響最大的改變就是「生食文化」。

生食,可能食入致病菌的風險就提升。包含:沙門氏菌、李斯特菌、大腸桿菌等。致病菌如果進到血液循環內,可能會造成菌血症、敗血症、近一步導致胎停、流產,更嚴重者可能會有子宮內感染。

懷孕期間,盡量避開生食,食用全熟食物。近年,生食文化中,平時就會遇到的生食,但又容易忽略的包含:生小黃瓜、生洋蔥、生高麗菜絲、生雞蛋(半熟蛋),等等。這些都建議避開,食用全熟食物,降低風險。


免疫


免疫胎停,也是胎停的原因之一。免疫胎停診斷需要謹慎,國際文獻指出,如果流產胚胎進行染色體鑑定,如果是染色體正常的胚胎流產,免疫胎停的可能性就大幅提高。

這邊要特別指出,流產胚胎染色體檢查,跟胚胎著床前染色體檢查有些微不同。流產胚胎染色體檢查,是將流產或胎停的胚胎、或流產物,進行近一步的染色體核型分析,可以看到胚胎是否有平衡性轉位、三倍體、四倍體、或多倍體。這些染色體異常,都有可能造成流產。

試管療程中比較常聽到的 PGS 胚胎著床前染色體檢查,是指將植入前的胚胎進行切片採樣,用NGS平台進行分析,確認染色體是否有多一條或少一條。然而,NGS平台先天的限制就是無法檢測出平衡性轉位、三倍體、四倍體、或多倍體。因此即使是植入切片正常的胚胎後,意外發生胎停,如果條件許可之下,還是建議進行流產胚胎的染色體檢查。

簡單的說:流產胚胎如果染色體正常,就可以高度懷疑有免疫異常(排除前面提到的息肉、賀爾蒙、致病菌等)。

流產胚胎染色體如果異常,(這次胎停的主要原因),但是也不能百分之百排除是免疫異常。

確認是免疫異常之後,下一步就要確認是血栓異常還是抗體異常或是綜合異常。確認是何種異常之後,就要安排適合的治療。





結語






胎停,試管媽媽最大的痛。發生的時候,如果能夠詳細按照:胚胎流產物染色體、內膜、賀爾蒙、免疫、輸卵管、致病菌,抽絲剝繭的檢查,通常都可以找到原因。

(極少數免疫媽媽,需要在多次植入後,免疫才會顯現。極罕見的情況,可能需要很大的勇氣。)

祝福大家在胎停之後,都能夠找到適合自己的下一次計劃。


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可以找日升,祝福大家早日生。


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參考資料


註 1.

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