復乳納 Femara 與 快樂妊 Clomid：口服排卵藥比較

作者：李日升醫師 

多囊性卵巢女性如果想要開始嘗試懷孕，如果其他檢查都正常，最常開始嘗試的治療就是口服排卵藥。目前常用的口服排卵藥有兩種：快樂妊、復乳納。

這兩種藥物的效果如何？適用的對象有誰？今天就跟大家分享 新英格蘭醫學雜誌 登出的文章，來跟大家詳細的說明，請大家參考。

多囊性卵巢

大約有 7 ％ ～ 8 ％的女性有多囊性卵巢；而排卵異常、月經不規則的女性中，有高達 85 % 的女性是多囊性卵巢；多囊性卵巢也是女性不孕最常見的原因之一。

多囊性卵巢合併肥胖問題也很常見。肥胖造成多囊或是多囊造成肥胖，目前沒有定論，但是多囊性卵巢女性合併有肥胖問題十分常見。

（多囊性卵巢詳情介紹可以看這篇）
（排卵異常：月經不規則的原因可以看這篇）

診斷多囊性卵巢女性，如果其他檢查都正常（輸卵管暢通、先生精液檢查正常），想要開始嘗試懷孕，但是想要用比較自然的方式，首要選擇就是口服排卵藥。

口服排卵藥：快樂妊 Clomid、復乳納 Femara

臨床上常見的口服排卵藥有兩種：快樂妊 Clomid、復乳納 Femara。

在台灣，快樂妊佔了大約 95 %，復乳納大約佔了 5％。（在美國大約是快樂妊60%、復乳納 40%。這個差異後面會提到）。

研究目的

這篇文章研究的主要目的是：「比較」肥胖多囊性卵巢的不孕女性，使用快樂妊 Clomid、復乳納 Femara 在懷孕率上是不是有差別。

研究方式

這是一篇隨機雙盲多中心的研究 （ Randomized double-blind multicenter trial ）。使用快樂妊的女性有376人，使用復乳納的女性有374人。





這些女性平均28歲，平均BMI 35，想要嘗試懷孕的時間大約 4年，AMH平均 8.1 ng/ml。

快樂妊、復乳納原理

快樂妊的原理，簡單的說就是：阻擋下視丘的雌激素受體、增加體內分泌FSH。（快樂妊詳細原理可以參考這一篇：「快樂妊 Clomid：口服排卵藥的首選」）




復乳納的原理，簡單的說就是：降低體內合成雌激素、增加體內分泌 FSH。（復乳納詳細的原理可以參考這一篇：「復乳納 Femara：口服排卵藥的另一種選擇」）

BMI 35、身高、體重對照表

BMI 35 的身高、體重對照。
BMI 35、身高 155 公分的女性，體重是 84 公斤。其他的可以參考。

研究結果

排卵率：復乳納 Femara 組高，復乳納組 88.5 ％、快樂妊組 76.6 %。
懷孕率：復乳納 Femara 組高，復乳納組 31.3 ％、快樂妊組 21.5 %。
活產率：復乳納 Femara 組高，復乳納組 27.5 ％、快樂妊組 19.1 %。
流產率：兩組相近，復乳納組 29.2 ％、快樂妊組 28.2 %。

排卵率：復乳納 Femara組高

使用復乳納 Femara 的女性排卵率比較高，復乳納排卵率88.5%、快樂妊組排卵率 76.6 %，相差1.16倍（實際差異11.9 %）。

復乳納的原理就是抑制體內細胞製造雌激素，造成體內雌激素濃度下降；體內雌激素濃度下降，就會促使體內分泌濾泡刺激素，進而刺激排卵。

（復乳納的原理可以參考這一篇）

肥胖女性除了卵巢會製造雌激素之外，身體其他脂肪組織也會製造雌激素；脂肪組織越多，製造的雌激素也越多，這些異常分泌的雌激素就會抑制體內分泌濾泡刺激素，因此就不會排卵（肥胖導致月經異常的原因）。

從上面說的兩個方面，我們就可以瞭解到復乳納在肥胖女性的作用原理：

復乳納可以抑制肥胖女性的脂肪組織異常分泌的雌激素，進而降低肥胖女性體內異常雌激素的濃度，因此可以重新調節體內荷爾蒙代謝，進而促進體內分泌濾泡刺激素，進而刺激排卵。

這篇研究的女性普遍體重較重、脂肪組織比較多，受益於復乳納的好處比較多、因此排卵率比較高。

懷孕率：復乳納組比較高

使用復乳納組的懷孕率比較高，復乳納組懷孕率31.3%、快樂妊組懷孕率21.5%，相差1.45倍（實際差異9.7%）。

再深入看，復乳納組的累積排卵率比快樂妊組高，復乳納排卵率 61.7%、快樂妊組排卵率48.3%，相差 1.28倍（實際差異13.4%）；而有排卵的週期又有懷孕的情況（排卵期受孕），復乳納組比快樂妊組高，復乳納排卵期受孕率 46.5%、快樂妊組排卵率35.8%，相差 1.31倍（實際差異10.8 %）。

因此，整體 看起來復乳納組懷孕率比較高的兩個原因：排卵率比較高、有排卵的週期懷孕率也比較高。

流產率兩者相近 

使用復乳納、快樂妊兩組女性懷孕後的流產率相近，復乳納組 29.2 ％、快樂妊組 28.2 %，相差 1.04 倍（實際差異 1.1 %）

活產率復乳納組比較高

使用復乳納組的活產率比較高。復乳納組的活產率是27.5%、快樂妊組的活產率是 19.1 %，相差 1.44 倍（實際差異 8.4 %）。

綜合前面的結果看起來，復乳納的懷孕率較高、流產率沒有差異，所以活產率比較高。

追蹤 500天後的治療結果

BMI 介在 30.3～39.4 使用 復乳納效果最好

接下來我們來看看經過 500 天追蹤後，使用復乳納跟快樂妊的活產率有沒有差別。

全體：復乳納效果好

所有的女性追蹤 500天後，復乳納的活產率比較高。復乳納活產率大約 28%，快樂妊活產率大約 18%。

BMI 分組比較

這篇文章又將女性分成三組。

總共有250位女性BMI 小於 30.3、有249位女性 BMI 介於 30.3～39.4、有 251 位女性 BMI 超過 39.4。

BMI、體重、身高對照表 

BMI 30.3、BMI 39.4的身高體重對照，可以參考這個表格。

BMI小於 30.3，復乳納、快樂妊效果類似 

BMI小於30.3的女性，總共有 250位。經過400天左右療程，復乳納跟快樂妊的活產率相似，復乳納的活產率大約33%（紅線）、快樂妊的活產率大約30％（藍線）。

這個結果告訴我們，體重稍輕的（BMI小於30.3），使用復乳納或是快樂妊的活產率沒有差別。

BMI介於 30.3 ～ 39.4，復乳納活產率較高

BMI介於 30.3 ～ 39.4的女性，總共有 249位。經過400天左右療程，復乳納的活產率比較高。復乳納的活產率大約25%（紅線）、快樂妊的活產率大約15％（藍線）。

這個結果告訴我們，BMI介於 30.3 ～ 39.4的女性，使用復乳納作為誘導排卵的口服藥物是比較好的。

BMI大於39.4，復乳納、快樂妊效果類似 

BMI小於30.3的女性，總共有 251位。經過400天左右療程，復乳納跟快樂妊的活產率相似，復乳納的活產率大約20%（紅線）、快樂妊的活產率大約15％（藍線）。

這個結果告訴我們，體重更重的（BMI大於 39.4），使用復乳納或是快樂妊的活產率沒有差別。

胎兒先天異常 Congenital Anomaly 

使用復乳納女性總共374人中，總共生下102個活產寶寶，其中4個有先天異常。一個異常寶寶診斷有：腦性麻痺（Cerebral Palsy）、水腦症（Hydrocephalus）、紅血球增多症（Polycythemia）、嗜中性白血球低下症 （neutropenia）；一個寶寶診斷有肛門閉鎖、肛門廔管、脊柱裂、脊髓牽扯症候群；一個寶寶診斷有右半邊巨腦症（ Right Hemimegalencephaly）、左側大腦前額葉及顳葉發育不全（dysgenesis of the left frontal and temporal lobes）、沒有合併水腦；一個寶寶有心室中格缺損（large ventricular septal defect）接受手術修補。

使用快樂妊女性總共376人中，總共生下66個活產寶寶，其中1個有先天異常。異常寶寶診斷有心房中隔缺損（atrial septal defect）、心室中隔缺損（ventricular septal defect）、肺動脈狹窄（pulmonary stenosis ）。

這篇文章特別說明胎兒先天異常的情形，主要的原因是在大約十年前，美國生殖醫學會年會有一篇簡短報告有提到復乳納會增加胎兒先天異常機會，雖然後續有許多研究沒有發現類似的情況，但是因為曾經有人報導（復乳納有增加胎兒異常機會），所以大家還是有一些疑慮。 

這篇文章的結果可以看到，復乳納的胎兒先天異常比率是3.9%，快樂妊的胎兒先天異常比率是1.5 ％，看起來雖然有兩倍的差異，但是實際上只有相差 2.4％。另外，上述提到的胎兒異常，大部分是可以藉由產前超音波、產前染色體檢查診斷出來的，所以目前廣泛的認為：使用復乳納當作口服排卵藥是不會增加胎兒異常的比例的。

BMI 30.3 ～ 39.4 使用復乳納效果很好 

這篇研究告訴我們，女性 BMI 介於 30.3 跟 39.4之間，使用復乳納的活產率比使用快樂妊的活產率要高。

女性 BMI 小於 30.3 使用復乳納或是快樂妊的活產率相似；女性 BMI 大於 39.4 使用復乳納或是快樂妊的活產率相似。

因此，BMI 介在 30.3 跟 39.4之間的女性，如果要開始嘗試口服排卵藥，復乳納似乎是比較好的選擇。

另外要注意的，如果要使用復乳納作為口服排卵藥，目前台灣健保還沒有納入給付需要自費使用。使用快樂妊做為口服排卵藥，有健保給付。


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可以找日升，祝福大家早日生。

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參考資料

註 1. Letrozole versus Clomiphene for Infertility in the Polycystic Ovary Syndrome. N Engl J Med 2014;371:119-29. 

DOI: 10.1056/NEJMoa1313517

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