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2023年7月25日 星期二

試管卵子受精率低,該怎麼辦?

作者:李日升醫師





受精率低 Low Fertilization Rate LFR,或受精失敗 Total fertilization failure TFF,是胚胎培養過程中可能遇到的異常。

國際文獻認為受精率低於 50%,就可認為是受精率低,受精異常。受精率低,可能發生在「自然受精 Insemination」、「單一精蟲顯微注射 ICSI」。受精率低的情況包含:自然受精後受精率低、單一精蟲顯微注射後受精率低、單一精蟲顯微注射後卵膜破裂等。

這篇文章來說明,試管嬰兒療程中可能會遇到的受精異常情形、可能的原因以及改善的方式。


受精異常


試管療程中,胚胎培養的第一步驟,就是授精。

這邊要提醒大家「授精」跟「受精」,很雷同,但是不太相同。

「授精」,有「手部」的授,是一種「動作」。指經由人為的方式,促使精子與卵子結合的技術,白話就是「給精子」的意思。把精子給卵子,就是授精。

受精,沒有手部的受,是一種「狀態」。描述精卵結合的狀態,一般是指卵子有沒有成功受精,也就是精子卵子的遺傳物質有沒有成功結合到卵子。

取卵當天新鮮卵子授精(或是解凍卵子當天授精)(動作),隔天看卵子有沒有受精成功(狀態)。(授精跟受精,雖然不一樣,但是念起來一樣,大家也不要太緊張,這是一點科普知識,介紹給大家分享。)





回到正題。國際上普遍認為,受精率低於50%,即可視為有「受精異常」或是「低受精率 Low fertilization rate」,簡寫 LFR。如果是全部卵子都沒有受精,也就是最嚴重的受精異常,稱為「全受精失敗 Total fertilization failure」,簡寫TFF。這些都是受精異常。


分類






受精異常可以簡單分為:自然授精後受精率異常、單一精蟲顯微注射後受精率異常、單一精蟲顯微注射後卵子變性(degeneration)。


自然授精後受精率異常


自然授精後,授精率低,一般認為是精子異常。可能是精子本身頂體異常、頂體酵素不足、精子染色體異常等等,可能導致精子無法順利穿透卵膜與卵子結合。一般認為,下次授精使用單一精蟲顯微注射,也就是將精子直接注入到卵子細胞內,就可以改善受精率。

因此,現在臨床實務上,普遍使用一半一半策略,也就是一半自然授精、一半顯微注射的策略。這樣可以避免全自然受精時,意外遇到受精率低的情況。

有人問,如果顯微注射可以改善受精率,為何不每一次都全顯微注射呢?根據研究報告顯示,如果先生精蟲沒有特殊異常、沒有特殊病史,相較於顯微注射的胚胎,自然授精的胚胎懷孕率比較高、活產率比較高。推測的可能原因,精蟲自然競爭下,真正「好」的精蟲,才有機會讓卵子受精。因為有這樣的好處,自然授精仍保留在試管嬰兒胚胎培養療程內。

當然,選擇自然受精或是顯微注射,這仍然需要個案討論。


顯微注射後受精率異常


顯微注射後,受精率如果偏低,國際上認為是卵子活化異常 Oocyte activation disorder OAD,或是卵子活化失敗Oocyte activation failure OAF。

卵子活化異常OAD,國際文獻報告認為可能是精子缺乏 PLCZ 蛋白,造成無法順利與卵子結合,無法形成正常受精的2PN受精卵。PLCZ 蛋白缺乏主要影響精卵結合中,鈣離子訊號異常,進而影響胚胎發育。

如果懷疑是卵子活化異常 OAD,目前會普遍使用含Calcium Ionophore 的培養液進行卵子活化療程 AOA。這樣的培養液含有鈣離子,可以促使卵子重新啟動精卵結合的過程,恢復正常受精的過程。


顯微受精後卵子變性 degeneration


顯微受精後卵子變性是另一種特殊情況,是顯微注射精子之後,發現卵膜異常破裂、或是卵子細胞質變性、或是卵子黑化,這些都是顯微受精後卵子變性。

部分基因異常會導致女性卵子細胞膜比常人脆弱,有抽菸、電子煙習慣女性、或是長期暴露在二手煙環境女性,氧化物可能導致卵膜脆弱,可能導致顯微受精後卵膜破裂。

這種情形,一般會建議下次受精提高自然受精比例,降低ICSI比例,減少ICSI過程中對卵子細胞膜物理壓力。


總結


試管嬰兒胚胎培養過程中,如果受精率低於50%,可以視為受精異常。受精異常的原因可以從受精方式來做分析,再進一步分析未來如何調整授精方式。

自然授精 insemination、顯微受精 ICSI、卵子活化術 AOA,各有適合的對象與模式,進入療程前應該詳細了解過去受精情況,才能夠進一步安排合適的授精方式。


名詞縮寫、全名


TFF total fertilization failure 全受精失敗
OAF oocyte activation failure 卵子活化失敗
OAD oocyte activation disorder 卵子活化異常
AOA artificial oocyte activation 人工卵子活化術
PLCZ1 phospholipase C zeta 1


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參考資料


註 1. Sperm-oocyte interplay: an overview of spermatozoon's role in oocyte activation and current perspectives in diagnosis and fertility treatment. Cell Biosci. 2021 Jan 6;11(1):4. doi: 10.1186/s13578-020-00520-1.

註 2. Sperm factors and egg activation: Phospholipase C zeta (PLCZ1) and the clinical diagnosis of oocyte activation deficiency. Reproduction . 2022 May 23;164(1):F53-F66. doi: 10.1530/REP-21-0458.

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