長效排卵針 Corifollitropin alfa，優點與限制

作者：台北馬偕李日升醫師


我們在其他篇文章裡，常常提到長效排卵針，也時常提及長效排卵針很好。有很多人就有疑問：長效排卵針是什麼？原理是什麼？怎麼用？好處是什麼？有什麼限制嗎？有誰可以用？有誰不能用？在這篇文章，我們來詳細了解。

冷凍卵子，幾顆剛好？

結論

要冷凍幾個卵子，才能夠生下一個寶寶（假設四次試管，活產三次的機會）：

34 歲女性，需要 12 個成熟卵子
37 歲女性，需要 20 個成熟卵子
42 歲女性，需要 61 個成熟卵子

前言

在不孕症諮詢門診的時候，很多夫妻會問到：「我們需要有幾個卵子，才有機會生下一個寶寶？」

也有一些職場新女性，剛踏入社會，準備開始自己的事業時，想要冷凍自己的卵子，來保留未來的生育能力。她們也會問：「我需要冷凍幾個卵子，才有機會生下一個寶寶？」

為何冷凍卵子？

近年來因為工作、學業或是人生規劃的不同，許多女性朋友選擇延後成家時間。這個同時，冷凍卵子的技術也日趨成熟。兩個因素相加起來，有許多女性選擇在年輕的時候冷凍卵子，希望在未來想要成立家庭時，藉由試管嬰兒的技術，可以增加自己懷孕的機會，進而建立自己的家庭。

另外，近年來癌症有年輕化的趨勢，特別是少數女性早期罹患乳癌、甲狀腺癌、卵巢癌、子宮內膜癌等等。這些女性將要接受化學治療（Chemotherpay）或是放射線治療（Radiotherapy），有卵巢卵子被破壞的風險。因為未曾生育，這些女性同樣也有生育保存的考量。

不論是什麼樣的原因，這些女性朋友，都希望藉由冷凍卵子的技術，保存一線希望。

以前的說法？

這個門診常見的問題，在過去有許多專家提出過不同的說法。
有些人簡單的說：「平均大約30顆卵子可以生一個。」
也有人提出說：「大約每15顆，就可以生一個。」

「幾歲」＝「幾顆」

而最常見的說法就是「幾歲」就需要「幾顆」卵子，才能夠生一個小孩。

舉例來說：20歲的女性朋友需要20顆卵子，30歲的需要30顆卵子，40歲的需要40顆卵子，才能夠生一個小孩。

這些不同的答案，增加了臨床醫師選擇治療模式的困難，讓準備接受凍卵療程的女性更加的無所適從，同樣也造成不孕症治療夫婦的徬徨與困惑。

新證據

在今年（2017年）歐洲生殖醫學會期刊上（Human Reproduction），有一篇文章提到了這個常見的問題，他們提供了一些新的科學證據，來提供大家參考。我們就來看看，這個新的答案是什麼？（註一）

她們提供了一個明顯易懂的表格，給大家看，如果冷凍20顆卵子，有多少機會可以生下一個寶寶：

這個表格可以看到，如果 30 歲，冷凍 20 顆 卵子，就會有 90% 的機會生一個孩子。
如果 37 歲，冷凍 20 顆 卵子，要生兩個孩子，有 39% 的機會。
如果 42 歲，冷凍 20 顆 卵子，就會有 37 % 的機會生一個孩子。
所以，簡單來說越多顆卵子，機會越高。年紀越大，需要的卵子數就越多。

研究內容

本篇文章是回朔性的研究。收集 2011年1月到 2015年3月間，排除輸卵管水腫、卵巢早衰或是接受PGS/PGD的週期，排除後總共有520個新鮮週期胚胎植入。520個週期裡，423個男性因素（Male factor），43個輸卵管因素（Tubal factor）以及54個卵子捐贈（Egg donation）。

根據這篇研究的結果，推論出兩個公式：

第一個公式

第一個公式計算的目的是要算出，不同年紀的女性朋友，取卵取出一個成熟卵子，經過受精、發育為囊胚的機會。

（為什麼是計算發育成囊胚（Blastocyst）的機會？而不是其他階段的胚胎？譬如說：分裂期的胚胎（Cleavage stage embryo）？因為，我們知道，胚胎在培養的過程中，會自然淘汰。能夠存活至囊胚期的胚胎，就像科舉狀元一樣， 品質最好，成功率最高。所以，這篇文章計算成熟卵子成為囊胚的機會是很有意義的。）

公式長這樣：

1. 1：囊胚機率 ＝ 0.95 x exp（2.8043 – 0.1112 X Age）（< 36 歲）
1.2：囊胚機率  =  0.85 x exp（2.8043 – 0.1112 X Age）（≥ 36 歲）
公式有點複雜。我們直接看結論

下表就是套用公式 1.1 或是公式 1.2 算出來的結果。不同年紀，一個成熟卵子發育成囊胚的機會：

第二個公式

第二個公式是要算出不同年紀，冷凍不同數目的卵子，能夠生下一個寶寶的機率是多少
2. 活產機率 = 1-[1-0.6p（euploid） x p（blastocyst）] X 成熟卵子數

公式有點複雜。我們直接看結論

我們也直接來看結果

上圖就是根據公式 2 ，所繪圖出來的對照表。可以從「不同年紀」＋「不同卵子數」的組合，來推算出能夠生一個小孩的成功率。

我們就藉由這個圖，來連連看，看看如果有20顆卵子，會有多少機會生下一個孩子。

從上面的圖，我們可以看到，如果有20個成熟卵子：
34歲女性，生下一個活產寶寶的機會是：90%
37歲女性，生下一個活產寶寶的機會是：75%
42歲女性，生下一個活產寶寶的機會是：37%


如果換個方式看：

從上面的圖，我們可以看到，如何才能夠有超過一半的機會生下一個活產寶寶（假設四次試管，活產三次的機會）：

34歲女性，需要12個成熟卵子
37歲女性，需要20個成熟卵子
42歲女性，需要61個成熟卵子

最後，如果不只想生一個，想要生第二個、生三個，如果有20顆卵子，機會有多大？

不論怎麼計算，都可以看到年紀越輕，成功率越高；卵子越多，成功率也越高。

特別注意

這個研究雖然提供了我們更明確的答案，但是有幾個前提需要注意。

第一個假設：

這個研究假設卵子受精率及囊胚形成率，在「冷凍解凍卵子」的治療週期跟「新鮮卵子」的治療週期是一樣的。

這個假設是因為現在世界上頂尖的試管嬰兒中心，使用冷凍卵子或是新鮮卵子的試管嬰兒成功率，結果是相近的。我們馬偕的經驗也是兩者是相同的，符合世界頂尖標準。

（當然，也有報告不抱持著這樣的看法。美國醫學會雜誌（JAMA: The Journal of the American Medical Association） 2015 年報告認為冷凍卵子的成功率較新鮮卵子成功率低 19%。若照這樣的結論來看， 34歲女性， 20個成熟卵子，生下一個活產寶寶的機會只有 73%，而非 90％。）（我對這個結果保持懷疑的態度。）

第二個假設：

這個研究假設染色體正常的囊胚中，有60%最後會成為一個正常的胎兒。這個數值其實在不同的試管嬰兒中心，不同的報告中都有不同的比例。

馬偕試管嬰兒中心統計的結果也是相近的，所以也符合世界頂尖的標準。

第三個假設：

這個研究所報告，冷凍卵子解凍的存活率，小於36歲女性有95%，而大於36歲女性有85%。我們馬偕醫院也是大約 90%。（這個數值在台灣各地不同的試管嬰兒中心，會有不同的結果。）


這三個假設的重點再次複習：

1. 冷凍卵子、新鮮卵子結果一樣好
2. 囊胚的發育率
3. 解凍卵子的存活率

以上三點都能夠符合世界標準的，就是一個品質優良的試管嬰兒中心。

結論

年紀越輕，成功率越高；卵子越多，成功率也越高

我們再看一次兩個不同的計算方式：

要冷凍幾個卵子，才能夠生下一個活產寶寶（假設四次試管，活產三次的機會）：
34歲女性，需要12個成熟卵子
37歲女性，需要20個成熟卵子
42歲女性，需要61個成熟卵子


如果要多生幾個，冷凍20顆卵子，有多少機會：

一般實務上，37歲的女性，建議存20顆，才能夠有一定的機會生下一個活產寶寶。而40歲以上女性，個別評估狀況，建議至少10~15顆卵子才會足夠。

希望這些資訊，可以給需要冷凍卵子的女性朋友，一個明確的參考與指引。

祝福大家都能平安順利。

需要門診諮詢

可以找日升，祝福大家早日生

相關文章

卵子撲滿計畫

溫柔友善的試管計畫 演講後 Q&A （2017/07/15）

前言

演講時間：2017/07/15
演講地點：馬偕醫院
演講題目：溫柔友善試管計畫
演講講員：李日升醫師，呂仲浩博士，陳映潔胚胎技術長

感謝

今天中午，在馬偕醫院跟大家分享許多試管嬰兒的內幕消息 專業知識。

七月的豔陽天，在酷暑中感謝所有來參加的准爸媽或是准二寶爸媽。

你們的參加、踴躍的發問，鼓舞了我們繼續向前努力，給我們許多追求進步的動力。

會後問答

當天大家提出的問題，在這裡再跟大家說明，希望能夠帶給各位幫助與希望。

Ｑ：D、Ｄ、葉（ＶｉｔＤ，ＤＨＥＡ， 葉酸），應該需要的劑量是多少？

Ａ：（根據美國及歐洲的建議，劑量如下）

維他命Ｄ（VitD）（註一）

根據美國生殖醫學會雜誌研究建議，每天 VitD3 12000IU。最少12週。12週後再次檢驗，直到正常為止。

ＤＨＥＡ（註二）

＊根據台灣生殖醫學會年會研究報告，每天服用 90 mg （一天三次，一次 30 mg）
＊根據歐洲生殖醫學會雜誌報告建議，每天服用 75 mg （或是一天三次，一次25 mg）

葉酸（註三）

根據美國疾病管理局ＣＤＣ的建議，所有孕齡婦女應該服用葉酸，來避免兩個常見胎兒異常疾病：脊柱裂以及無腦症。

有異常病史的女性，服用的劑量與一般無異常病史者不同。有異常病史的意思是曾經有懷過「神經管缺損（neural tube defect）」的胎兒。

建議的劑量為

無異常病史者：400mcg = 400 ug = 400 μg = 0.4 mg

有異常病史者：4000mcg = 4000 ug = 4000 μ = 4 mg

重複性流產

Ｑ：重複性流產該怎麼辦？

Ａ：重複性流產定義是：第一孕期（小於14週）流產超過兩次。

重複性流產應該做重複性流產檢查。有重複性流產的情況時，應該尋求婦產科中「不孕症科醫師」安排檢查。
關於重複性流產的檢查，請看這篇。

Ｑ：如何避免重複性流產？

Ｑ：重複性流產檢查發現，如果夫妻有染色體的問題該怎麼辦？

Ａ：目前認為能夠降低流產機會的只有ＰＧＳ。

ＰＧＳ全名為胚胎著床前染色體檢查（Preimplantation Genetic Screening），有人簡稱第三代試管嬰兒 是試管嬰兒療程中可以檢查胚胎正常與否的一個技術。

但是，非染色體問題的習慣性流產，需要進一步至門診治療。

Ｑ：植入後為何要使用黃體素14天後，才能驗孕？

Ａ：目前研究發現，最早只能植入後第10天抽血驗孕。

一般來說，試管嬰兒驗孕方式，就跟正常人懷孕相同。排卵後第十四天可以驗孕。
試管嬰兒療程中，取卵日就相同於排卵日，驗孕日就是十四天後。
提早驗孕，只會造成不必要的誤解。

以下舉兩個不同的例子：

Case 1：

一位女性朋友取卵完就開始驗尿，第一天有兩條線，之後越來越淡，越來越淡。這個例子，實際上驗尿驗到的是破卵針的代謝物，跟有沒有懷孕無關。那麼，為何會越來越淡？因為沒有懷孕，所以驗尿自然會越來越淡。所以，提早驗孕，只會增加窮緊張。

Case 2：

一位女性朋友，提早抽血驗孕，驗孕數值不高，所以就暫停用藥，但是也沒有返診追蹤。一週後，子宮外孕，因為內出血接受腹腔鏡手術。

為何提前驗孕不好？因為在正常的狀況下，抽血驗孕的數值會偏低，判別不易，容易誤以為著床失敗而沒有回診追蹤。這種情況，有時會是子宮外孕而需要進一步處理（打胚胎萎縮針或是手術）。

我在門診的作法是：抽血到確定沒有懷孕為止（β-hCG < 5），就可以停止追蹤，準備下一次的治療。

Ｑ：為何馬偕醫院有冷凍卵子的技術？這個技術成熟了嗎？

Ａ：根據美國生殖醫學會於2013年報告的結果，冷凍卵子技術不再是「實驗性質」的技術，而是「成熟發展」的醫療科技。（註四）

冷凍卵子技術成熟與否的評估標準，最簡單的方式是解凍卵子的「存活率（Survival Rate of Thawed-frozen mature oocyte）」。根據2013年Fertility and Sterility® 報告，卵子存活率介於89.9%～96.9%。

馬偕醫院試管嬰兒中心，解凍卵子的存活率是90%，與國際的標準相同。所以，我們可以很自信的幫助那些，需要冷凍卵子的女性朋友，進行冷凍卵子的療程。

感謝

希望以上有回答了大家的問題，如果還有更進一步的問題，隨時歡迎帶過去的檢查以及治療紀錄，來我的門診諮詢。

再次感謝大家星期六下午的參與。

需要門診諮詢，可以找日升，祝福大家早日生。

相關文章

溫柔友善的試管計畫

溫柔友善的試管計畫

怎麼樣才能增加試管的成功率？

來求診的女性朋友，常常問我們：

「我準備要懷孕，該怎麼做？」

「卵巢功能不好，要吃什麼藥？」

「怎麼樣才能增加試管的成功率？」

「打針打好多，真不舒服，有沒有其他方法？」

「植入後，躺床躺到腰好酸，這樣對嗎？」

什麼是「溫柔友善」的「試管計畫」？

在這篇文章裡，我會跟大家說明、分享溫柔友善試管計畫前中後，有什麼需要注意的事情，才能提高試管嬰兒的成功率。

溫柔友善的試管計畫

先看結論

前期：我們溫柔友善的對待卵子跟精子、還有備孕的母體；

中期：我們接受溫柔、友善的治療；

後期：溫柔、友善的對待即將著床的胚胎

應該怎麼做？

溫柔友善試管計畫前期：溫柔友善的對待卵子跟精子、還有備孕的母體

女生：多運動，規則作息（避免熬夜）。戒煙、禁酒。補充Ｄ、Ｄ、葉（VitD、DHEA、葉酸）。
男生：多運動、少穿牛仔褲、戒煙。


溫柔友善試管計畫中期：溫柔友善的治療

長效針，減少打針次數，減少痛感，效果一樣好；
定時監測卵泡，精準調整藥物劑量；
改變破卵針方式，降低卵巢過渡刺激風險；
卵巢早衰的女性，接受卵子撲滿計畫。


溫柔友善試管計畫後期：

植入時提早活動，促進血液循環，提升胚胎著床機會；
持續使用女性荷爾蒙、黃體素、葉酸，幫助胚胎著床發育；
遠離菸、酒。

前言

為什麼要這麼做？要能夠懷孕，需要什麼？

要能夠成功懷孕，最重要的就是一個正常健康的精子跟一個正常健康的卵子結合；正常的精子跟卵子結合，形成正常的胚胎後，在第五天到第六天移動到子宮腔；胚胎附著在子宮內膜上，準備著床；著床後，靠著母體內在或者是攝取外來的荷爾蒙，協助胚胎發育。

沒有正常健康的精子跟卵子，就很難有正常的胚胎；
沒有健康的子宮內膜，胚胎就很難著床；
沒有足夠的荷爾蒙，胚胎著床後，也不容易正常發育。

所以，「溫柔友善試管計畫」就是提供給即將進入試管嬰兒治療的女性朋友，一個簡單、清楚的指引，告訴大家試管前中後，應該做什麼、能夠做什麼、不能做什麼，來增加試管嬰兒的成功率，幫助大家完成生孩子的願望。

溫柔友善試管計畫前期：溫柔友善的對待卵子跟精子、還有備孕的母體。

應該做的：正常運動、正常作息、正常飲食
女生：多補充Ｄ、Ｄ、葉（維他命Ｄ、ＤＨＥＡ、葉酸）。戒煙。
男生：戒煙、少穿牛仔褲。

維他命Ｄ（VitD）

接受試管嬰兒治療的人，如果體內維他命Ｄ（VitD）缺乏或是不足，會降低試管嬰兒胚胎植入的成功率。所以，我們認為維他命Ｄ缺乏的女性朋友，應該於準備懷孕的時間，就要補充維他命Ｄ。補充期間，也應該定時追蹤，確保補充的劑量足夠，也避免過量造成其他問題。

ＤＨＥＡ

根據研究，在卵子庫存量低（卵巢早衰）的女性族群裡，服用ＤＨＥＡ可以延緩卵巢老化、卵子消耗的速度。

所以，我在門診會請卵巢早衰的病人，服用ＤＨＥＡ，減緩卵巢老化速度，增加未來人工生殖希望或是懷孕的機會。

葉酸

懷孕早期服用葉酸，可以幫助胚胎發育，減少胎兒重大畸形、減少胎兒脊柱裂、減少胎兒無腦症的機會。

所以，在準備懷孕期間，就應該要開始服用葉酸，減少胎兒畸形的機會。

戒煙

會增加體內過氧化物、自由基的濃度。過氧化物、自由基會破壞卵子內的染色體，增加染色體異常的機會。抽煙也會增加精子異常的機會。所以，在備孕期間，都會建議先生跟太太能夠戒煙。

正常運動

不過度激烈，正常的活動可以增加全身血液循環，特別是卵巢、子宮的血液循環也能夠改善。

正常作息

女生的荷爾蒙是非常「纖細」而容易受到影響的，熬夜、壓力都會影響正常的荷爾蒙工作。

正常飲食

攝取天然健康的食物，減少人工香料、香精、添加物的攝取。多吃蔬菜水果。

小結論

溫柔友善試管計畫「前期」：要Ｄ、Ｄ、葉（VitD、DHEA、葉酸）。

溫柔友善試管計畫「中期」：溫柔友善的治療

長效型排卵針減少打針次數，減少痛感，效果一樣好

大約是從2012年開始，台灣有一個新的長效型排卵針（Corifollitropin alfa）。這個新的排卵針是將既有的排卵針裡面最重要的成分，「合成人類促濾泡成熟激素（rFSH）」的尾端接上「人類絨毛膜性腺激素（hCG）」的一小段，因此可以提高排卵針在人體內的半衰期。

半衰期延長帶來的最大的好處，就是可以大幅減少需要打針的次數。減少注射部位的不適，減少疼痛感，也可以減少回門診追蹤的次數，減少請假的時間。讓現代忙碌的上班族，在接受試管嬰兒療程、或是冷凍卵子療程時，能夠更舒服，感覺更溫柔、對女性朋友也更友善。

那這樣效果好嗎？

答：是的，一樣好的。

根據研究比較，施打長效針（Corifollitropin alfa）跟每天施打排卵針rFSH，兩者的懷孕率、活產率都相近。在卵巢過度反應(OHSS)的發生率上，兩者也很接近。

那這樣每個人都能打長效針嗎？

答案是：不是的。需要個別門診評估。

那長效針的費用呢？

答：根據我們的經驗，長效針一劑所需要的費用，約等於每天打排卵針打七天的費用。


所以，經過門診評估後，適合使用長效型針的女性朋友，應該接受長效針的療程，可以減少打針次數，減少痛感，效果一樣好。

定時監測卵泡，精準調整藥物劑量；
改變破卵針方式，降低卵巢過渡刺激風險

網路上偶而會看到，有女生接收試管嬰兒療程（或是捐贈卵子療程），最後肚子漲、肚子痛、尿不出來、腰圍變粗、體重變重。這就是「卵巢過度刺激」。

那要如何預防「卵巢過度刺激」呢？

我的作法是：

1. 定時監測卵泡、精準調整藥物劑量：
每個人定時回診，調整排卵針的劑量（不是固定劑量療程）。
從治療開始，就密切的注意避免「卵巢過度刺激」。

2. 改變破卵針方式，降低卵巢過渡刺激風險：

破卵針，該如何選擇、選擇的劑量，這些都是需要個別的調整。藉由不同的組合，就可以再次降低「卵巢過渡刺激」的風險。

卵巢早衰的女性，接受卵子撲滿計畫

卵巢早衰的女性，接受卵子撲滿計畫，根據我們自己的統計，費用可以節省三分之一到一半。

能夠節省三分之一，別人做兩次試管、你就可以做三次（多一次）。如果別人要做到四次試管才能懷孕，你就可以多兩次（總共可以接受六次療程）。

更好的，可以提高單一次胚胎植入的成功率，減少等待的時間。

卵子撲滿計畫，我在另外一篇有詳細的說明（請看這裡）。

小結

長效針　＋定時監測卵泡　＋　合適的破卵針　＝　溫柔友善試管嬰兒療程

卵巢早衰　＋　卵子撲滿計畫　＝　溫柔友善試管嬰兒療程

溫柔友善試管計畫後期：

植入後提早活動，促進血液循環，提升胚胎著床機會；

持續使用女性荷爾蒙荷爾蒙、黃體素、葉酸，幫助胚胎著床發育；

遠離菸、酒。

胚胎植入後，到底要躺多久？

最新研究顯示，提早活動懷孕率反而能夠提高。

過去認為，胚胎植入之後，要「絕對」平躺，這樣胚胎才不會亂跑，才有機會著床，不會是子宮外孕。但是，現在有新的發現。

現在研究發現，植入後提早活動，反而可以提高懷孕率。推論是絕對平躺臥床會影響血液流動，影響子宮內膜的血流供應，進而降低胚胎與母體互動，降低胚胎著床的機會，降低成功率。

所以，目前建議：胚胎植入後，即可下床正常活動，促進子宮內膜血液循環，促進胚胎著床，提高懷孕率。

持續使用女性荷爾蒙、黃體素、葉酸，幫助胚胎著床發育

女性荷爾蒙、黃體素

接受試管嬰兒療程，體內雌激素及黃體素跟沒有接受療程的週期不同。研究有發現，持續配合使用藥物的週期，成功率比沒有規則使用藥物的高出兩到三倍。

所以，建議胚胎植入後，規則的使用藥物，不隨意停藥，才能夠提高成功率。

葉酸

如同溫柔友善試管計畫前期一樣，補充葉酸，降低胚胎神經管缺損異常。

戒煙

請戒煙。抽煙會造成胎兒腦部發育異常，也會讓胎兒提早對煙「上癮」。少數癮頭重的寶寶，出生後因為沒有煙可以抽，會有新生兒「戒斷症候群」。寶寶會全身發抖、心率不整、痙攣等等，十分辛苦。

所以，原本有抽煙的女性朋友，備孕時應該提早戒煙。最好連二手煙都沒有。（先生再抽煙就剁手） （先生戒煙，可以嗎？）

戒酒

不論是喝的還是吃的，酒無論濃的還是淡的　（58度　或是　38度金門高梁），都會造成胎兒神經發育異常、顏面發育異常。

所以，懷孕其間絕對禁酒。

（那可以喝長島冰茶嗎？ 可以喝！　不！不能喝！長島冰茶是酒！）

（梅酒可以喝嗎？梅酒也是酒，有「酒」就不行！）

另外，煙、酒、檳榔都會提高早產風險、增加胎兒過小的風險，所以懷孕期間，這三種休閒食品絕對禁止。

最後複習一下

溫柔友善試管計畫前期：溫柔友善的對待卵子跟精子、還有備孕的母體

女生：多運動，規則作息（避免熬夜）。戒煙、禁酒。補充Ｄ、Ｄ、葉（VitD、DHEA、葉酸）。

男生：多運動、少穿牛仔褲、戒煙。



溫柔友善試管計畫中期：溫柔友善的治療

長效針，減少打針次數，減少痛感，效果一樣好；

改變破卵針方式，降低卵巢過渡刺激風險；

定時監測卵泡，精準調整藥物劑量；

卵巢早衰的女性，接受卵子撲滿計畫。



溫柔友善試管計畫後期：

植入後提早活動，促進血液循環，提升胚胎著床機會；

持續使用女性荷爾蒙、黃體素、葉酸，幫助胚胎著床發育；

遠離菸、酒。

需要門診諮詢，可以找日升，祝福大家早日生。

相關文章

溫柔友善試管計畫演講記錄及會後問答