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2020年4月14日 星期二

習慣性流產、重複性著床失敗,接受 PGS 有幫忙嗎?

作者:李日升醫師





習慣性流產、重複性著床失敗是不孕女性兩大難題。

習慣性流產 ( Recurrent abortion RA / Habitual aborter HA ) 是指:十二週前不明原因流產,有兩次,就是習慣性流產。

習慣性流產原因很多,大部分都是胚胎本身染色體異常,另外還有夫妻染色體異常、子宮內膜異常、子宮肌瘤/腺肌症、免疫異常、新陳代謝異常等等。

重複性著床失敗 ( Recurrent implantation failure RIF ) 是指:植入超過三個胚胎(或是超過植入超過兩次),但是都沒有胚胎著床、驗孕都沒有驗到,就代表重複性著床失敗,或可以稱重複植入失敗。

我們也知道,著床能否成功,最關鍵的要素就是「胚胎是否正常」,而 PGS / PGT-A 可以幫我們優先挑選正常的胚胎。但是 PGS / PGT-A 真的能夠提高習慣性流產女性、重複性著床失敗 / 重複植入失敗女性的懷孕率、活產率嗎?

今天就跟大家分享, PGS / PGT-A 有幫忙嗎?

日本研究






這個研究登載在歐洲生殖醫學會雜誌,分析了習慣性流產、跟重複植入失敗女性,接受 PGS / PGT-A 後跟傳統療程比較,比較植入後的結果。


習慣性流產

39 歲、流產超過兩次(平均 2.5 次)






這篇研究,分析了 79 位習慣性流產女性,平均年紀39 歲、流產超過兩次(平均 2.5 次),其中一次是試管胚胎異常,而且之前都沒有生下活產寶寶。這79位女性,其中 41 位接受 PGS / PGT-A 療程、另外 38 位接受傳統試管療程。


PGT-A 提高習慣性流產女性 RPL 活產率






我們可以看到,有接受 PGT-A的女性,胚胎植入後有著床的機會比較高、胚胎比較有機會發育成懷孕囊、植入後也比較會活產。

但是,要注意的是,傳統療程中有97%的機會有胚胎可以植入, PGT-A療程女性只有 51 % 的機會有胚胎可以植入。所以,如果從打針刺激開始算,PGT-A不會提高活產率;但是PGT-A療程後,如果有正常胚胎,植入後確實可以提高活產率。


PGT-A 降低習慣性流產女性 RPL 流產率






除了提高活產率之外,我們也可以看到 PGT-A 降低習慣性流產女性 RPL 著床後流產率。接受傳統療程的習慣性流產女性,植入後即使胚胎可以著床,也有將近一半的機會 45 % 會流產;假使胚胎順利發展到懷孕囊、也有 20 % 的機會會流產。習慣性流產女性,接受傳統試管後,整體的流產機會將近三分之二,也就是即使成功著床,也只有三分之一的機會保住。

所以,如果接受 PGS / PGT-A 療程,習慣性流產的女性,雖然只有一半的機會有正常胚胎可以植入,但是植入後,胚胎有76 % ㄉ的機會著床,著床後只有 12 % 的機會早期流產,等到發育到懷孕囊也只有 14 %的機會流產,整體的流產機會大約 26 %,保住的機會 大約 74 %,也就是著床四個就可以生三個。

因次,我們認為「PGT-A 可以提高習慣性流產女性 RPL 植入後活產率」,PGT-A有幫忙。


重複性著床失敗 RIF

植入超過三個胚胎,但是都沒有著床






這篇研究,分析了 92 位重複性著床失敗 RIF 女性,平均年紀38 歲、植入超過三個胚胎都沒有著床(平均是植入4~5 顆胚胎都沒有著床),而且之前都沒有生下活產寶寶。這92位女性,其中 42 位接受 PGS / PGT-A 療程、另外 50 位接受傳統試管療程。


PGT-A 提高重複性著床失敗女性 RIF 活產率






我們可以看到,有接受 PGT-A的 RIF 女性,胚胎植入後有著床的機會比較高、胚胎比較有機會發育成懷孕囊、植入後也比較會活產。

但是,要注意的是,傳統療程中有82%的機會有胚胎可以植入, PGT-A療程女性只有 57 % 的機會有胚胎可以植入。所以,如果從打針刺激開始算,PGT-A只能「些微提高RIF 女性活產率」;但是如果接受PGT-A療程後,如果有正常胚胎,植入後確實可以提高活產率。


PGT-A 降低重複性著床失敗女性 RIF 流產率






除了提高活產率之外,我們也可以看到 PGT-A 降低重複性著床失敗女性 RIF 著床後流產率。接受傳統療程的 RIF 女性,植入後即使胚胎可以著床,也有將近一半的機會 40 % 會流產,也就是即使成功著床,也只五分之三的機會保住。

所以,如果接受 PGS / PGT-A 療程,習慣性流產的女性,雖然只有一半的機會有正常胚胎可以植入,但是植入後,胚胎有79 % 的機會著床,著床後只有 10 % 的機會早期流產,等到發育到懷孕囊也只有 11 %的機會流產,整體的流產機會大約 20 %,保住的機會 大約 80 %,也就是著床五個就可以生四個。

因次,我們認為「PGT-A 可以提高重複性著床失敗女性 RIF 植入後活產率」,PGT-A有幫忙。


正常囊胚率






這篇研究也有統計分析,女性年齡與「正常囊胚」率的關係。

我們可以發現,不論是習慣性流產或是重複性著床失敗女性,女性的年齡越高、所獲得囊胚正常的比例就會越低。

在仔細看一下,有懷孕過但是保不住的「習慣性流產女性」,獲得正常囊胚的機會比較高;從來都沒有懷孕過的「重複性著床失敗」女性,獲得正常囊胚的機會比較低。因此,我們認為「有沒有懷孕過」在接受試管嬰兒療程,也是個很重要的因素。





最後,我幫大家推算,不同年紀獲得一顆正常囊胚所需要的囊胚數。可以給大家一個方向,估算大約需要多少囊胚才能夠獲得一個正常的囊胚。可以從這個圖看到,年紀越高,所需要的囊胚數越多。


習慣性流產RPL / 重複性著床失敗 RIF所需要的胚胎:
35 ~ 36 歲需要 1.8 個 / 3.2 個
37 ~ 38 歲需要 2.7 個 / 4.3 個
39 ~ 40 歲需要 3.2 個 / 4.3 個
41 ~ 42 歲需要 11.1 個 / 16.7 個

最後,就把兩種不同情況需要的胚胎數,分成兩個列表讓大家快速查詢參考。希望可以給大家一個明確的方向,祝福大家。


習慣性流產 RPL

獲得一個正常胚胎需要囊胚數






重複性著床失敗 / 重複性植入失敗 RIF

獲得一個正常胚胎需要囊胚數






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參考資料


註 1. Preimplantation genetic testing for aneuploidy: a comparison of live birth rates in patients with recurrent pregnancy loss due to embryonic aneuploidy or recurrent implantation failure. Hum Reprod, Volume 34, Issue 12, December 2019, Pages 2340–2348, https://doi.org/10.1093/humrep/dez229


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