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2024年12月29日 星期日

● 重複植入失敗案例分享 ● 43歲自卵試管成功。年齡不是問題,免疫與血栓才是重點。

作者:李日升醫師





43歲美媽咪外院植入失敗兩次,第一次正常胚胎植入沒有結果,第二次植入鑲嵌型胚胎同樣沒有結果。感到心灰意冷後,媽咪把四顆胚胎轉來植入。植入前ERA是D5正常時間,腫瘤壞死因子、S蛋白偏低,極度懷疑是免疫與血栓問題。

第三次植入前控制免疫與血栓,一次植入四顆沒有PGS報告的胚胎,bHCG 強陽104,胚胎順利發育,媽咪成功畢業,順利足月生下健康寶寶。美媽咪的故事告訴我們,年齡不是問題,免疫與血栓才是重點。


美媽咪懷孕史






美媽咪五年前曾經有自然懷孕,但是九週不幸胎停引產。接下來五年都沒有好消息,因為美媽咪年屆43屬超高齡女性,因此選擇求助試管嬰兒,希望能夠儘早實現有孩子的夢想。

美媽咪在他院取卵五次,收集了八顆胚胎,其中一顆PGS正常、兩顆PGS低鑲嵌型,另外有3BC+3BC(有切待送檢)、3CC、2CC,以及一顆囊胚(美媽咪不記得等級)

第一次植入兩顆(正常一顆、低鑲嵌型一顆),bHCG 驗不到疑似沒有懷孕;第二次植入兩顆(低鑲嵌型一顆、囊胚一顆),bHCG 驗不到疑似沒有懷孕。




兩次植入失敗,找不到原因,感到心灰意冷後,美媽咪到門診諮詢。詳細諮詢後發現,從懷孕史、求子史、試管史,就強烈懷疑有免疫問題:警訊一:五年前38歲胎停、警訊二:嘗試懷孕超過兩年沒有消息、警訊三:正常胚胎沒有著床。


D5 ERA報告,免疫與血栓更可疑





在懷疑免疫與血栓之前,ERA檢查很重要,畢竟在錯的時間植入是不會成功著床的。但是,幸與不幸,ERA結果恰好是D5,也就是之前植入時間是對的,植入時間沒有問題,(這樣正常胚胎植入沒成,)植入失敗元兇就更高度懷疑是免疫與血栓。


植入前免疫與血栓檢查


抗血栓蛋白 S蛋白偏低,合併重複植入失敗,懷疑有血栓異常,植入前安排血栓治療。免疫檢查發現腫瘤壞死因子偏高,植入前安排免疫治療。雖然安排植入前治療,但是植入後還是不能掉以輕心(曾經自然懷孕九週胎停),因此安排植入後積極追蹤免疫與血栓的變化。


植入最後四顆胚胎順利著床


植入前美媽咪曾經問說:要不要重新取卵。我們討論後決定以尊重生命為最大原則下,優先植入目前正在冷凍保存的胚胎。

這四顆最後的胚胎,有幾個已經經過胚胎採樣,但是尚未送檢PGS看正式報告。當時討論後決定不用送報告,最後四顆直接一起植入。胚胎在培養的過程是否正常已經是事實,PGS只是先偷看答案而已。我們把錢省下來,專注在其他地方。(參照之前植入結果,正常胚胎植入沒有成功,代表不是胚胎問題,是其他問題,PGS對接下來的植入成功與否,不是關鍵)

植入當天DD< 0.19,植入前施打復邁(抗腫瘤壞死因子)。植入後第七天bHCG 104,胚胎順利著床,植入後第一週胚胎發育狀況可算是理想。


植入後免疫血栓治療






植入後第二天,腫瘤壞死因子升高(8 ⤍ 102)(意外也不意外,植入後腫瘤壞死因子通常都會升高,有升高也代表胚胎有順利著床),因此雖然D7的 bhCG 104,我們還是不能放心,直接改用第二種抗腫瘤壞死因子針劑欣膝亞。在欣膝亞的治療之下,植入後正式放榜D14 bHCG 976、腫瘤壞死因子僅19。

血栓指標 DD 從植入前到植入後14天,都保持最高標準 <0.19。胚胎順利發育,血栓治療也功不可沒。血流順了,胚胎自然可以順利發育,免疫治療也能更有效。


美媽咪孕期






美媽咪順利畢業後,因為是第三次植入而且是最後四顆胚胎,因此安排每個月追蹤血栓與胎盤功能指標。血栓指標雖然些微上升,但是都保持小於3;胎盤功能指標也逐步升高,胎兒心跳大小也一直符合預期與周數。血栓治療逐步遞減到懷孕34週停止。





寶寶足月,出生體重2905,符合預期,新生兒篩檢也都正常。


高齡試管失敗,胚胎未必不好






高齡試管失敗,第一印象就是「胚胎不好」。然而,現在PGS普及化之下,正常的胚胎植入失敗一定還有原因。

美媽咪43歲最後四顆胚胎植入,這四顆都沒有PGS報告,也能夠著床,也能夠有健康寶寶,表示年齡不是問題,PGS未必一定要做(要看懷孕史)。


D5 的 ERA報告


近期有不少醫學研究認為,ERA無法提高試管成功率,因此仿間有ERA無用論,不建議進行ERA檢查。但是想一想,大家關心胚胎是第幾天的(D2、D3、D4、D5、D6、D7)胚胎,植入前都在討論D5囊胚好還是D7囊胚好,囊胚還要考慮ABC與PGS,內膜時間卻很少人討論。

事實上內膜也有分D4、D5、D6、D7(也有D4.5、D5.5、D6.5等特殊情況),內膜在不對的時間,胚胎是無法與內膜結合進而著床。因此,植入失敗後優先建議進行ERA檢查,確認最佳植入時間。

但是,如果植入失敗,或是久未懷孕,同時是D5ERA代表的含義就不一樣了。D5 ERA代表著內膜熟成的速度是一般、傳統、大眾的時間,這樣普遍型的內膜成熟速度,但是又沒有成功懷孕,可能還有其他潛在因素需要去分析,通常是免疫與血栓問題(夫妻染色體問題僅佔5%)。

因此,植入失敗建議第一步進行ERA檢驗,鑑定正確植入時間,提高後續成功的機會。


血栓治療 DD<0.19,植入成功


根據美國生殖醫學會建議,有習慣性流產或是診斷為「抗磷脂症候群」的想孕女性,懷孕時需要服用阿斯匹靈及使用肝素針劑。免疫異常使用抗凝血治療已經列入官方指引數年,只是沒有引起大眾的注意與懷疑:為何免疫異常需要治療血栓?

免疫治療優先處理血栓,這樣的建議背後可能的原因:血流順了、胚胎供養充足,自然發育順利。血栓治療標準,一般認為DD<0.55即可;如果有重複植入失敗及合併免疫治療,則建議DD<0.19。

DD是體內血栓分解後的產物,因此DD用來評估體內凝血功能。DD 標準值 0.19~0.55 視為正常,表示體內凝血機制達到一個標準的動態平衡。如果DD>0.55,則認為體內凝血機制過度活化(抗凝血機制薄弱),血液呈現高凝固狀態、懷疑體內有許多血栓。

臨床上如果遇到不孕女性、重複植入失敗女性,合併家族或本人有「心肌梗塞」、「堵塞型腦中風」、「小中風(暫時性腦缺血 transient ischemic attack,TIA」等病史,就會更高度懷疑有血栓異常,植入時應該要積極安排血栓治療。

美媽咪因為有胎死腹中及重複植入失敗的不良懷孕史,因此植入前就積極治療血栓,植入時 DD<0.19,植入超高齡胚胎也能夠一次成功,表示體內凝血活性極低,血流順暢胚胎自然可以順利著床。


免疫治療


免疫治療是血栓治療後的重要項目。然而,免疫百百種,要從哪邊著手就要同時評估檢驗指標、治療方式、治療費用。

簡單便宜的治療方式包含口服奎寧、安思平;進階治療包含針劑奔麗生、復邁、欣膝亞;高階治療包含免疫球蛋白、脂肪乳、植入前奔麗生療程等。療程難易程度,以每次治療的時間(免疫球蛋白需要半天~兩天)、完整治療的過程(免疫球蛋白完整療程需3~4次)、以及治療所需要的費用。

然而,超高齡女性面臨到的最大困難就是可植入胚胎數少,因此提前採取預防性免疫治療,或許有機會提高成功的機會。

美媽咪幸運的在植入前就檢查到有免疫異常,TNFa腫瘤壞死因子偏高,搭配D5ERA報告,高度懷疑TNFa也是兇手,因此植入前就預防性施打抗腫瘤壞死針。植入後追蹤(意外也不意外)發現腫瘤壞死因子升高,因此在確定胚胎有著床後,緊急施打第二種抗腫瘤壞死因子針劑。在植入後第14天,順利的將腫瘤壞死因子控制下來。(也幸運的沒有其他免疫異常)


心得






D5ERA+免疫血栓治療,超高齡媽咪不用PGS也能成功生下健康小孩。

每一個小細節加上一點點好運氣,成就了超高齡自卵試管懷孕的夢想。懷孕滿三個月後,持續的監控血栓與胎盤功能,也是讓孩子在第二孕期、第三孕期成功發育的關鍵。寶寶出生體重2900克也符合預期及標準。代表著療程的計劃都是成功也有效。

恭喜美媽咪。


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可以找日升,祝福大家早日生。


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參考資料

註 1.


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